文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布其药物setmelanotide获日本厚生劳动省孤儿药认定 用于治疗获得性下丘脑性肥胖 公司有望在3期试验成功及后续监管申报获批后为下丘脑性肥胖患者带来针对疾病潜在生物学机制的治疗方案 [1][3] 公司信息 - Rhythm是商业阶段生物制药公司 致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人生活 总部位于马萨诸塞州波士顿 [5] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）已获美国FDA 欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准 用于治疗特定类型肥胖 [5] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的临床开发计划 以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718 还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件 [5] 药物信息 药物用途 - setmelanotide是一种黑素皮质素 - 4受体（MC4R）激动剂 旨在治疗食欲过盛和肥胖 公司正在对其进行全球3期试验 以评估其对获得性下丘脑性肥胖患者的疗效 预计2025年第二季度公布 topline 数据 [2] - 在美国 setmelanotide 用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻 [6] - 在欧盟和英国 setmelanotide 用于治疗与基因确诊的BBS或特定基因功能丧失相关的肥胖和控制饥饿 应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督 [6][7] 适用人群 - 日本约有5000 - 8000人 美国约有5000 - 10000人 欧盟约有3500 - 10000人患有获得性下丘脑性肥胖 [4] 限制使用情况 - setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者 包括对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应 疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且POMC、PCSK1或LEPR变体分类为良性或可能良性 以及与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺陷无关的其他类型肥胖 [8][17] 警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍 男性会有自发性阴茎勃起 女性会有性不良反应 勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [9] - 可能出现抑郁和自杀意念 需监测患者是否有新发作或恶化的抑郁或自杀想法或行为 [10] - 可能出现超敏反应 疑似时应建议患者立即就医并停用IMCIVREE [11] - 可能出现皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成 治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [12] - IMCIVREE未获批用于新生儿或婴儿 含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低体重婴儿可能会发生严重和致命的不良反应 [13] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] 特定人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE 确认怀孕时应停用 除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [15] 行业信息 - 在日本 若药物治疗影响少于50000名患者的疾病且有高度医疗需求 可被指定为孤儿药 [4]