文章核心观点 - 制药集团Pharming宣布针对常见变异性免疫缺陷（CVID）伴免疫失调患者开展leniolisib的II期概念验证临床试验并已对首位患者给药，该试验旨在评估药物安全性、耐受性、药代动力学、药效学及临床疗效，为后续III期项目提供信息 [1][2] 临床试验相关 - 试验为单臂、开放标签、剂量范围探索性多中心研究，将在约20名12岁及以上患者中进行，患者需有CVID诊断、淋巴增殖证据及至少一种免疫失调临床表现 [2] - 试验目标是评估leniolisib在目标CVID伴免疫失调人群中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学并探索临床疗效，为后续III期项目提供信息 [2] - 试验首席研究员为Jocelyn Farmer，临床地点包括美国、英国和欧盟 [2] 疾病情况 - CVID是有症状原发性免疫缺陷（PID）患者中最大群体，约50%患者有免疫失调导致的自身免疫、淋巴增殖和/或终末器官淋巴浸润临床表现 [3] - CVID伴免疫失调患者有未满足医疗需求，死亡率比仅感染表现患者高11倍，多数临床表现与活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）患者相似 [3] - 目标CVID伴免疫失调人群全球患病率约为每百万人39例 [1][3] 药物情况 - leniolisib是口服小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kẟ）抑制剂，在美国和其他几个国家获批用于治疗12岁及以上成人和儿童APDS，商品名为Joenja® [4][5][6] - leniolisib抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸产生，调节细胞多种功能，III期临床试验显示对患者免疫失调和缺陷有积极影响，长期给药安全性和耐受性良好 [6] - leniolisib目前在欧洲经济区、加拿大和澳大利亚接受APDS监管审查，计划在日本和韩国寻求进一步监管批准，还在两项针对APDS儿童的III期临床试验和一项针对淋巴细胞PI3Kẟ信号改变相关原发性免疫缺陷（PIDs）伴免疫失调的II期临床试验中进行评估 [6] 公司情况 - Pharming Group N.V.是全球生物制药公司，致力于改善罕见、衰弱和危及生命疾病患者生活，商业化和开发创新蛋白替代疗法和精准药物组合 [7] - 公司总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，服务于北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区30多个市场的患者 [7]