文章核心观点 - 强生公司将在2025年欧洲肺癌大会上公布其领先肿瘤学管线的新数据，包括评估RYBREVANT与LAZCLUZE联合用药对比奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的总生存期结果，这些数据有望改变治疗讨论并提升患者生存预期 [1][2] 分组1：ELCC 2025会议展示亮点 - 公布3期MARIPOSA研究中RYBREVANT加LAZCLUZE对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的OS结果 [6] - 首次展示2期COCOON研究数据，评估预防接受RYBREVANT加LAZCLUZE一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者皮肤反应的预防性方案 [6] - 公布2期PALOMA - 2研究初步结果，评估在受益于静脉注射的晚期EGFR突变NSCLC患者中改用皮下注射amivantamab的情况 [6] - 公布1/1b期CHRYSALIS - 2研究见解，对比RYBREVANT加LAZCLUZE与EGFR酪氨酸激酶抑制剂单药治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC的真实世界队列 [6] - 公布1期研究初步结果，评估新型放射增强剂JNJ - 1900联合抗PD1治疗晚期实体瘤和肺转移患者的安全性和可行性 [6] 分组2：RYBREVANT药物信息 - 是一种完全人源双特异性抗体，靶向EGFR和MET，具有免疫细胞导向活性，已在美国、欧洲等市场获批多种适应症，包括单药治疗、与化疗或LAZCLUZE联合治疗特定EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC [5][6][7] - 皮下制剂与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [5] - 2025年2月，欧洲药品管理局人用药品委员会推荐在欧洲批准皮下注射amivantamab和LAZCLUZE用于特定EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗及单药治疗 [9] - 被NCCN非小细胞肺癌临床实践指南列为多种治疗方案的1类或2A类推荐 [10] - 正在多项NSCLC临床试验中进行研究，涉及不同联合用药和治疗阶段 [10] 分组3：LAZCLUZE药物信息 - 是一种口服、第三代、能穿透血脑屏障的EGFR TKI，靶向T790M突变和激活的EGFR突变，同时保留野生型EGFR [12] - 2018年，杨森生物技术公司与宇瀚公司达成许可和合作协议开发该药物 [12] - 2023年，3期LASER301研究关于其疗效和安全性的分析发表在《临床肿瘤学杂志》上 [12] 分组4：非小细胞肺癌行业信息 - 肺癌是全球最常见癌症之一，NSCLC占所有肺癌病例的80 - 85%，主要亚型有腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌 [13] - NSCLC中最常见的驱动突变是EGFR改变，在西方NSCLC腺癌患者中占10 - 15%，在亚洲患者中占40 - 50%，EGFR ex19del或L858R突变是最常见的EGFR突变 [13] - 接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期NSCLC和EGFR突变患者的五年生存率低于20%，EGFR外显子20插入突变患者的一线真实世界五年总生存率为8%，低于EGFR ex19del或L858R突变患者的19% [13] 分组5：药物不良反应及处理 输液相关反应 - RYBREVANT可导致输液相关反应，不同联合用药或单药治疗时发生率不同，如与LAZCLUZE联合治疗时发生率为63%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为50%，单药治疗时为66% [14][15][17] - 处理措施包括用药前预处理、通过外周静脉输注、监测症状、根据严重程度中断、降低输注速率或永久停药 [19] 间质性肺病/肺炎 - RYBREVANT可导致严重和致命的间质性肺病/肺炎，不同联合用药或单药治疗时发生率不同，如与LAZCLUZE联合治疗时为3.1%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为2.1%，单药治疗时为3.3% [20][21][22] - 处理措施为监测症状，疑似时立即停药，确诊后永久停药 [24] 静脉血栓栓塞事件（仅RYBREVANT与LAZCLUZE联合使用时） - 可导致严重和致命的静脉血栓栓塞事件，发生率为36%，多数事件发生在治疗的前四个月 [25][26] - 处理措施包括前四个月预防性抗凝、监测症状、根据严重程度停药和恢复用药，复发时永久停用RYBREVANT [27][28] 皮肤不良反应 - RYBREVANT可导致严重皮疹等皮肤不良反应，不同联合用药或单药治疗时发生率不同，如与LAZCLUZE联合治疗时皮疹发生率为86%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为82%，单药治疗时为74% [29][30][31] - 处理措施包括限制阳光暴露、使用防护用品和润肤霜、预防性措施、根据严重程度使用药物和停药 [33][34][35] 眼部毒性 - RYBREVANT可导致眼部毒性，不同联合用药或单药治疗时发生率不同，如与LAZCLUZE联合治疗时为16%，与卡铂和培美曲塞联合治疗时为16%，单药治疗时角膜炎发生率为0.7%、葡萄膜炎发生率为0.3% [36][37][39] - 处理措施为及时转诊眼科医生、根据严重程度停药 [39] 胚胎 - 胎儿毒性 - RYBREVANT和LAZCLUZE可对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性和男性伴侣在治疗期间和停药后一段时间内采取有效避孕措施 [40][41] 其他不良反应 - 不同联合用药或单药治疗时，还有其他常见不良反应和严重不良反应，如与LAZCLUZE联合治疗时常见不良反应包括皮疹、指甲毒性等，严重不良反应包括静脉血栓栓塞、肺炎等 [42][43] 分组6：LAZCLUZE药物相互作用 - 避免与强和中度CYP3A4诱导剂同时使用，考虑替代药物，监测CYP3A4或BCRP底物相关不良反应 [51] 分组7：公司信息 - 强生公司认为健康是一切，凭借医疗创新实力致力于预防、治疗和治愈复杂疾病，通过创新药物和医疗技术业务在医疗保健解决方案全领域进行创新 [53]