文章核心观点 - 公司宣布IBI354在铂耐药卵巢癌（PROC）的3期临床试验中完成首例患者给药，此前研究显示其有良好安全性和有效性，有望为PROC患者提供新治疗选择 [1][5][8] 分组1：IBI354临床试验情况 - HeriCare - Ovarian01是中国首个针对HER2表达PROC的3期临床试验，将评估IBI354与化疗相比的安全性和有效性，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [2] - 此前1/2期研究中，87名PROC患者接受6 - 12mg/kg剂量的IBI354治疗，67人（77.0%）曾接受至少3种抗肿瘤方案 [3] - 1/2期临床研究（n = 368）中，IBI354展现出良好安全性 [4] 分组2：专家观点 - 重庆大学癌症医院教授齐周表示，延长PROC患者的PFS和OS是迫切未满足的医疗需求，IBI354在先前研究中对HER2表达PROC显示出良好抗肿瘤活性，安全性好，期待试验有积极结果 [5] - 浙江癌症医院教授陶朱称，卵巢癌死亡率高，IBI354初步结果显示出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），安全性和耐受性优于其他ADC，希望其在试验中成功 [6] - 公司高级副总裁周辉称，很高兴IBI354在HER2表达PROC的3期临床研究完成首例患者给药，期待积极结果，IBI354证明了公司ADC平台的价值和发展实力，公司将深入布局ADC和免疫治疗领域 [8] 分组3：IBI354数据表现 - 截至2024年7月24日，总体ORR为40.2%，DCR为81.6%；12mg/kg Q3W剂量组中，40名卵巢癌患者ORR达52.5%，DCR达90.0%；27名HER2 IHC 1 +受试者ORR达55.6%，DCR达88.9% [7] - 12mg/kg Q3W剂量组中位随访时间为6.5个月，PFS和缓解持续时间（DoR）未成熟，数据在ESMO会议上展示 [7] - 18mg/kg剂量组未出现剂量限制性毒性（DLT），3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率为21.5%，导致剂量中断、减少、停药的TRAEs发生率分别为12.2%、2.4%、1.6%，无导致死亡的TRAEs报告 [7] - 最常见TRAEs为恶心、白细胞计数减少和贫血，间质性肺病发生率仅1.6%，均为1级 [7] 分组4：卵巢癌行业情况 - 卵巢癌是妇科癌症主要死因之一，2022年全球约32.4万新病例、20.6万死亡病例，中国约6.1万新病例、3.3万死亡病例 [9] - 约70%铂敏感卵巢癌患者化疗后会复发并产生铂耐药，铂耐药患者缺乏有效治疗，现有非铂单药化疗或联合抗血管生成治疗ORR仅4 - 13.2%，中位OS仅10.9 - 14个月 [9] - 约38%卵巢癌患者有HER2表达，中国目前无获批用于HER2过表达卵巢癌的抗HER2治疗药物 [9] 分组5：IBI354介绍 - IBI354是利用公司专有新型拓扑异构酶抑制剂平台开发的创新HER2靶向抗体 - 药物偶联物，公司基于该平台推进多个自研ADC分子临床试验，显示出良好安全性和有效性信号 [10] - IBI354药物抗体比（DAR）为8，能向肿瘤输送高负载有效药物，亲水连接子设计使其具有良好生物物理和药代动力学（PK）特性，疏水有效载荷增强旁观者效应，临床前和临床研究显示其循环中游离毒素暴露极低，安全性理想，在多种荷瘤小鼠模型中显示出显著抗肿瘤活性 [11] - 除已启动的PROC 3期研究，公司将在多种实体瘤适应症中开发IBI354 [12] 分组6：公司介绍 - 公司是2011年成立的领先生物制药公司，使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药，开发治疗癌症、心血管和代谢、自身免疫和眼科疾病的创新药物，已上市15种产品，3项新药申请正在监管审查中，4项资产处于3期或关键临床试验阶段，15种分子处于早期临床阶段，与30多家全球医疗保健公司合作 [13] - 公司秉持“始于诚信，成于行动”的座右铭，保持行业最高标准，推动生物制药行业发展 [14]