文章核心观点 - 临床阶段糖尿病和肥胖症药物公司Biomea Fusion公布icovamenib临床前和临床数据，其有潜力成为一流疾病修饰疗法，可恢复β细胞功能、增强胰岛素分泌并改善血糖水平 [1] ATTD 2025会议亮点 - 治疗效果在停药后持续，末次给药3个月后糖化血红蛋白（HbA1c）持续降低、β细胞功能改善，显示icovamenib有疾病修饰潜力 [6] - 所有剂量组（n=23）中C肽增加与HbA1c降低强相关（r = -0.73，p<0.0001），支持β细胞恢复机制 [6] - 基线时使用一种或多种降糖药的预设β细胞缺陷患者反应最佳，每日一次100mg icovamenib治疗12周后，第26周HbA1c经安慰剂校正后平均降低1.47%（p=0.022） [6] - 临床前体内实验表明icovamenib增强人胰岛对GLP - 1类药物反应性，与GLP - 1受体和细胞内胰岛素表达水平增加一致 [6] - 严重胰岛素缺乏型糖尿病是2型糖尿病中未得到充分治疗的患者群体，全球估计超1亿人 [6] 首次大规模C肽反应分析 - 数据是对icovamenib治疗患者C肽水平首次大规模评估，最终剂量3个月后C肽显著增加，表明胰腺β细胞功能改善 [7] OGTT评估β细胞功能 - 基线和26周内6个时间点进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），通过评估C肽指数详细评估β细胞胰岛素分泌能力 [7][8] 全球糖尿病领域专家认可 - 专家认为icovamenib显著恢复β细胞功能，验证其作为疾病修饰剂作用机制，可解决2型糖尿病依从性和持续性差问题 [10] - 若获批，icovamenib将是首个解决糖尿病根源问题（β细胞功能障碍）药物，患者无需持续长期给药即可获得持久益处 [11] - C肽数据有意义，揭示胰岛素缺乏患者对icovamenib治疗反应更好原因，恢复内源性胰岛素生成能力是2型糖尿病治疗令人兴奋进展 [12] - icovamenib作用方式独特，可控制血糖、促进β细胞增殖、增加C肽分泌，停药后仍有益处，值得进一步探索 [13] C肽在胰岛素缺乏亚组增加 - 胰岛素缺乏糖尿病患者（n=45）C肽指数水平平均增加，严重胰岛素缺乏糖尿病患者（n=23）第26周C肽指数水平平均增幅最大（较基线增加53%） [14] 长期β细胞恢复潜力 - 接受icovamenib治疗的胰岛素缺乏患者（n=45）在最终剂量3个月后C肽水平持续增加，表明对胰岛素分泌有持久影响，支持其改善β细胞功能潜力 [14] C肽与HbA1c强相关 - 至少一种既往降糖治疗未控制的严重胰岛素缺乏糖尿病亚组参与者（n=23）中，第26周C肽指数与HbA1c变化强相关（r=-0.73），停药14周后仍支持icovamenib作用机制 [14] 精准医学潜力 - 不同糖尿病亚型分析显示，icovamenib优先增加胰岛素缺乏患者胰岛素分泌，有望成为严重胰岛素缺乏患者靶向疗法 [14] icovamenib与GLP - 1类药物联用增强效果 - icovamenib增强人胰岛对GLP - 1类药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）反应性，β细胞功能增强与GLP - 1受体和细胞内胰岛素表达水平增加相关，或可降低GLP - 1类药物剂量 [14] 关于Menin在糖尿病中的作用 - 功能性β细胞数量和功能丧失是1型和2型糖尿病自然病程核心，Menin抑制可促进正常健康β细胞再生，Biomea探索icovamenib抑制Menin治疗2型糖尿病潜力 [15] 关于2型糖尿病 - 糖尿病影响身体将食物转化为能量过程，导致血糖过高，引发健康问题和器官损伤，美国约五分之二成年人预计一生中患糖尿病，超3700万人患病，9600万成年人处于糖尿病前期，糖尿病是美国医疗系统重大经济负担 [16] 关于Icovamenib - icovamenib是研究性口服生物可利用、强效选择性共价Menin抑制剂，旨在再生胰岛素生成β细胞以治愈糖尿病，若获批将为糖尿病治疗增添重要补充 [17] 关于Biomea Fusion - Biomea是临床阶段糖尿病和肥胖症药物公司，专注发现和开发口服共价小分子药物，利用专有FUSION™系统开发下一代共价结合小分子药物管线 [18][19]