文章核心观点 - 公司公布TN - 201基因疗法治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病（HCM）的积极临床前数据，该疗法有潜力改变治疗范式 [1][3] 分组1：TN - 201疗法介绍 - TN - 201是基于腺相关病毒血清型9（AAV9）的基因疗法，通过单次静脉输注将正常MYBPC3基因导入心肌细胞，增加MyBP - C蛋白水平，以解决MYBPC3相关HCM的根本原因 [2] - TN - 201目前正在MyPEAK™ - 1 1b/2期临床试验中，以3x10 vg/kg和6x10 vg/kg的剂量评估治疗MYBPC3相关HCM的效果 [2] 分组2：临床前研究结果 - 研究在人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSC - CMs）中进行，确定TN - 201最终设计，其包含全长MYBPC3基因和对心脏细胞有高特异性的专有心脏启动子 [6] - 在人iPSC衍生的心肌细胞中，3x10vg/kg剂量下，每二倍体基因组1个载体基因组（vg/dg）的转导可使MYBPC3 RNA和MyBP - C蛋白接近野生型水平，且RNA过表达不会导致蛋白过表达，显示出良好安全性 [7] - 在模拟人类严重疾病的纯合Mybpc3缺陷小鼠模型中，mTN - 201治疗使Mybpc3 RNA和MYBPC3蛋白表达持续增加，效果呈剂量依赖性，3x10 vg/kg剂量接近最大疗效，且持续至治疗后20个月 [8][9] - 在模拟MYBPC3相关HCM高收缩性的人工程心脏组织模型实验中，mTN - 201治疗带来心脏纤维化和心力衰竭相关生物标志物降低、心脏功能改善、心脏重塑、生存期延长、钙处理异常解决和舒张活动增强等效果 [15] 分组3：MYBPC3相关HCM疾病情况 - MYBPC3基因变异是HCM最常见的遗传原因，在美国约占HCM患者总数的20%，即12万患者 [10] - MYBPC3相关HCM是严重的进行性疾病，影响各年龄段人群，患者心脏收缩过度、左心室增厚，有胸痛、气短等症状，且比非遗传型HCM患者更早发病，严重后果发生率高，目前无获批治疗药物解决其潜在遗传病因 [10] 分组4：MyPEAK - 1临床试验情况 - MyPEAK - 1 1b/2期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估TN - 201基因替代疗法单次静脉输注的安全性、耐受性和临床疗效 [11] - 试验招募有症状（纽约心脏协会II或III级）的MYBPC3相关HCM成年患者，目前在两个队列中分别测试3E13 vg/kg和6E13 vg/kg剂量，每个队列3名患者，计划剂量扩展队列最多可招募24名患者 [11] 分组5：公司情况 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和提供治疗心脏病潜在病因的潜在治愈疗法 [1][13] - 公司拥有一系列内部能力，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等多种疗法及多个临床前早期项目 [13]