文章核心观点 公司为临床阶段生物制药公司，推进选择性ITK抑制剂索喹替尼在多种疾病的研究，公布业务进展和2024年第四季度及全年财务结果，预计索喹替尼特应性皮炎1期临床试验1 - 3组数据5月公布，外周T细胞淋巴瘤3期注册临床试验正在多中心招募患者 [1][2] 业务进展和战略 索喹替尼用于免疫疾病 - 2025年1月13日，索喹替尼治疗中重度特应性皮炎1期随机安慰剂对照试验前两组中期结果显示，安全性和有效性良好，索喹替尼治疗组在IGA 0或1和EASI 75等临床显著终点上比安慰剂组有显著反应，19名索喹替尼组患者中26%达到IGA 0或1，37%达到EASI 75，7名安慰剂组患者均未达到，未观察到重大安全问题和临床显著实验室异常 [3] - 试验第三组（每日两次口服200mg）患者招募接近完成，计划2025年5月公布包括1 - 3组数据的更多研究结果 [3] - 特应性皮炎1期临床试验招募曾至少一次局部或全身治疗失败的中重度患者，每组28天给药方案，12名索喹替尼组和4名安慰剂组共16名患者，治疗28天后随访30天，终点为安全性、EASI和IGA改善，患者和医生对治疗分配不知情 [3] - 公司继续推进下一代ITK抑制剂临床前候选产品开发，旨在为特定免疫学适应症提供精确T细胞调节 [3] 与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作 - 3月，公司与NIAID达成临床研究和开发协议，启动ALPS患者2期临床试验，预计招募最多30名16岁及以上基因检测确诊患者，研究两个剂量组，患者每日两次接受200mg或400mg索喹替尼治疗长达360天，主要终点是通过CT测量脾肿大和淋巴结体积减少确定的疗效，通过全血细胞计数评估血细胞减少改善情况，次要终点包括安全性和耐受性 [4] 索喹替尼用于T细胞淋巴瘤 - 公司继续在多个临床地点招募复发外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者参加索喹替尼3期注册临床试验，预计招募150名复发PTCL患者，评估索喹替尼与医生选择的贝利司他或普拉曲沙的疗效，主要终点是无进展生存期，FDA已授予索喹替尼治疗T细胞淋巴瘤孤儿药称号和治疗至少2线全身治疗后复发或难治性外周T细胞淋巴瘤成人患者的快速通道指定 [9] - 3月，索喹替尼治疗T细胞淋巴瘤1/1b期临床试验的额外数据在第16届年度T细胞淋巴瘤论坛上展示，继续显示出强大的抗肿瘤活性迹象 [9] - 支持索喹替尼作为调节肿瘤免疫新方法潜力的数据发表在《npj药物发现》上 [9] 与肾癌研究联盟合作：西福拉丹特（腺苷A2a受体抑制剂） - 公司与肾癌研究联盟合作开展1b/2期临床试验，评估西福拉丹特联合伊匹木单抗（抗CTLA - 4）和纳武利尤单抗（抗PD - 1）作为转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的潜力，试验疗效终点是深度缓解率，定义为完全缓解加肿瘤体积缩小超过50%的部分缓解，试验已完成招募（n = 60），正在随访患者 [9] - 转移性RCC的1b/2期临床试验得到在癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会上展示的数据支持，突出了西福拉丹特克服转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗耐药性的潜力，该数据在口头报告环节展示并被选为前100篇摘要，相关工作于2025年1月发表在《自然》杂志上 [9] 合作伙伴主导项目：穆帕多利单抗（抗CD73） - 公司中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals继续监测其穆帕多利单抗治疗复发非小细胞肺癌（NSCLC）1/1b期临床试验扩展队列的患者 [7] 财务结果 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5200万美元，而2023年12月31日为2710万美元，2024年完成注册直接发行，出售普通股、预融资认股权证和普通认股权证，净收益3030万美元，2024年第四季度，两名持有5311198份普通股认股权证的持有人在2025年6月30日到期前提前行使所有认股权证，公司获得约1860万美元现金收益，基于当前计划，公司预计现金可支持运营至2026年第一季度 [8] - 2024年12月31日结束的三个月和全年研发费用分别为600万美元和1940万美元，2023年同期分别为400万美元和1650万美元，2024年全年增加约290万美元主要是由于索喹替尼开发相关临床试验成本增加 [10] - 2024年12月31日结束的三个月净亏损为1210万美元，2023年同期为670万美元，2024年12月31日结束的三个月总股票薪酬费用为80万美元，2023年同期为60万美元，公司对Angel Pharmaceuticals权益法投资的非现金损失2024年12月31日结束的三个月为220万美元，2023年同期为140万美元，此外，2024年12月31日结束的三个月公司记录了与认股权证负债公允价值增加相关的230万美元非现金损失，公司在2024年5月注册直接发行中发行了约1710万份普通股认股权证，行使价为每份普通股认股权证3.50美元，2024年12月31日结束的三个月5311198份普通股认股权证提前行使后，仍有11778238份普通股认股权证未行使，普通股认股权证于2025年6月30日到期 [11] 会议电话详情 - 公司将于2025年3月25日周二下午4:30（美国东部时间）/下午1:30（太平洋时间）举行电话会议和网络直播，管理层将提供业务更新并讨论2024年第四季度和全年财务结果，可通过拨打1 - 800 - 717 - 1738（美国国内免费）或1 - 646 - 307 - 1865（国际）或点击链接即时电话接入活动，网络直播可通过公司网站投资者关系板块访问，网络直播回放将在公司网站上提供90天 [12] 公司及产品介绍 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，开创ITK抑制作为广泛癌症和免疫疾病免疫治疗新方法的开发，主要候选产品是索喹替尼，其他临床阶段候选产品正在为各种癌症适应症开发 [13] 索喹替尼介绍 - 索喹替尼是口服研究性小分子药物，旨在选择性抑制ITK，已显示影响T细胞分化，诱导Th1辅助细胞生成，同时阻断Th2和Th17细胞发育及其分泌细胞因子的产生，公司认为抑制T细胞中特定分子靶点可能对癌症（包括实体瘤）、自身免疫和过敏性疾病患者有治疗益处，基于难治性T细胞淋巴瘤1/1b期临床试验中期结果，公司已启动索喹替尼治疗复发PTCL的3期注册临床试验，索喹替尼也正在特应性皮炎随机安慰剂对照1期临床试验中研究，2024年12月一篇描述索喹替尼化学、酶学和生物学的文章发表在《npj药物发现》上 [14] 外周T细胞淋巴瘤介绍 - 外周T细胞淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，在西方人群中约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%，在亚洲和南美洲部分地区占NHL的20% - 25%，最常见亚型是PTCL - 未另作说明（PTCL - NOS）和T滤泡辅助细胞淋巴瘤，一线治疗通常是联合化疗，但约75%患者在头两年内无反应或复发，复发患者用各种化疗药物治疗，但总体预后较差，无进展生存期中位数在3 - 4个月，总生存期中位数为6 - 12个月，基于随机试验，复发PTCL尚无获批药物，PTCL是表达ITK的成熟辅助T细胞疾病，常含大量基因突变，常与病毒感染相关，恶性细胞常表达Th2表型 [15][16] 特应性皮炎介绍 - 特应性皮炎又称湿疹，是慢性疾病，可导致皮肤炎症、发红、鳞屑斑块、水泡和刺激，影响多达20%儿童和多达10%成人，治疗包括局部疗法、口服疗法和全身注射生物疗法，常与其他过敏性疾病如食物过敏和哮喘相关，涉及分泌导致炎症细胞因子的Th2淋巴细胞参与，临床前研究显示索喹替尼可抑制Th2淋巴细胞细胞因子产生 [17] 自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）介绍 - ALPS是影响儿童的罕见遗传病，表现为淋巴结病、脾肿大、血细胞减少、蛋白尿和自身免疫，由Fas基因突变引起，该突变导致免疫失调，ITK和T细胞受体信号调节Fas信号，ALPS患者该调节失衡，导致T细胞无法凋亡和异常T细胞积累 [18] 西福拉丹特介绍 - 西福拉丹特是口服研究性小分子检查点抑制剂，旨在通过阻断腺苷与肿瘤微环境中免疫细胞结合，使肿瘤无法逃避免疫系统攻击，腺苷是ATP代谢产物，可与免疫细胞上腺苷A2a受体结合并阻断其活性，西福拉丹特已显示阻断肿瘤中髓样细胞免疫抑制作用，2018年发表的临床前研究证明其与抗PD1和抗CTLA4抗体联合有协同作用 [19] 穆帕多利单抗介绍 - 穆帕多利单抗是研究性强效人源化单克隆抗体，旨在与CD73特定部位反应，临床前研究显示其具有免疫调节活性，可激活淋巴细胞、诱导B细胞产生抗体并影响淋巴细胞迁移，与其他开发用于癌症治疗的抗CD73抗体和小分子不同，穆帕多利单抗旨在与刺激B细胞并阻断免疫抑制腺苷产生的分子区域反应，正在晚期头颈癌和化疗及抗PD(L)1治疗失败的NSCLC患者1b/2期临床试验中与帕博利珠单抗联合研究，推测激活B细胞将增强这些患者肿瘤内免疫力，改善临床结局 [20] Angel Pharmaceuticals介绍 - Angel Pharmaceuticals是中国私营生物制药公司，开发针对癌症、自身免疫、感染和其他严重疾病的精准靶向研究药物管线，通过与公司合作和中国投资者投资成立，获得公司三个临床阶段候选产品（索喹替尼、西福拉丹特和穆帕多利单抗）在大中华区的开发和商业化权利以及公司BTK抑制剂临床前项目的全球权利，目前公司在Angel Pharmaceuticals拥有49.7%股权（不包括Angel员工持股计划预留的7%股权），并在Angel五人董事会中指定了三名成员 [21]