文章核心观点 Wave Life Sciences公布WVE - N531的2期FORWARD - 53试验积极数据，该药物在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）方面展现出良好效果，公司计划2026年提交新药申请以获加速批准，同时推进其他外显子项目 [1][4] 分组1：试验基本信息 - 试验对象为适合外显子53跳跃的DMD男孩，11名男孩参与正在进行的开放标签FORWARD - 53试验，其中10名可行走、1名不可行走，年龄5 - 11岁 [7] - 分析在每两周一次10mg/kg的WVE - N531治疗48周后进行 [1] 分组2：试验结果 安全性和耐受性 - 48周内WVE - N531安全且耐受性良好，所有治疗相关不良事件强度为轻度至中度，无严重不良事件，无因任何原因导致的停药 [8] 肌活检结果 - 肌营养不良蛋白表达在24 - 48周稳定，平均为7.8%，88%的男孩平均肌营养不良蛋白超过5%；平均外显子跳跃在6周达到稳态，48周内保持一致，平均为54% [8] - 参与者在多个肌肉健康指标上有显著改善，肌肉坏死和炎症评分中位数从2降至1，炎症标志物（MCP - 1和IL - 6）降低 [8] - 24 - 48周肌肉纤维化显著减少28.6%（p<0.01），肌酸激酶（CK）降低50%（p<0.001），肌纤维组织和均匀性改善，干细胞和内化核数量减少，表明肌纤维成熟 [3][12] 功能评估 - 与自然病史对照组相比，WVE - N531治疗男孩在多个功能评估中显示出益处，Time - to - Rise（TTR）有3.8秒的显著且有临床意义的改善（p<0.05），North Star Ambulatory Assessment（NSAA）有积极趋势（1.2分改善，不显著） [3][12] - WVE - N531治疗男孩握力较基线有积极趋势 [12] 分组3：公司计划 - 根据FDA反馈和48周数据，公司计划2026年提交WVE - N531的新药申请（NDA）以获加速批准，NDA申请将基于所有FORWARD - 53数据，包括支持每月给药的额外数据 [4][5] - 公司预计2026年为多个DMD候选药物提交临床试验申请（CTA），其临床前数据支持打造一流的外显子跳跃系列药物 [1][6] 分组4：其他临床项目里程碑 - WVE - 006预计2025年提供1b/2a期RestorAATion - 2试验的200mg多剂量数据和400mg单剂量数据 [12] - WVE - 007预计2025年下半年提供1期INLIGHT试验的临床数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [12] - WVE - 003预计2025年下半年提交用于潜在注册性2/3期试验的研究性新药申请 [12] 分组5：行业背景 - DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，全球约每5000名新生男婴中有1人受影响，约8% - 10%的DMD男孩适合外显子53跳跃疗法治疗 [11] - 外显子跳跃旨在通过促进肌营养不良蛋白的产生来稳定或减缓疾病进展 [11] 分组6：公司介绍 - Wave Life Sciences是一家临床阶段的生物技术公司，专注于挖掘RNA药物的广泛潜力以改变人类健康，其RNA药物平台PRISM®结合多种模式、化学创新和人类遗传学深入见解，可治疗罕见和常见疾病 [1][13] - 公司多元化的产品线包括α - 1抗胰蛋白酶缺乏症、DMD、亨廷顿病和肥胖症等临床项目，以及多个临床前项目 [13]