文章核心观点 临床阶段专注传染病的生物制药公司Arbutus公布2024年第四季度和全年财务业绩并进行公司更新，公司聚焦评估加速imdusiran开发和获批的策略，推进管线和开发计划，同时处理LNP技术相关诉讼，进行领导层调整和人员缩减以提升财务和运营效率 [1][2] 各部分总结 临床开发里程碑 - 2024年11月美国肝病研究协会会议上，公司公布IM - PROVE I 2a期临床试验数据，imdusiran六剂、聚乙二醇干扰素alfa - 2α24周和核苷（酸）类似物疗法联用，HBeAg阴性且基线HBsAg水平低于1000 IU/mL患者功能性治愈率达50%（3/6），总体功能性治愈率25%（3/12），实现功能性治愈患者有高抗 - HBs抗体水平且试验组合安全耐受 [3] - 公司还公布IM - PROVE II 2a期临床试验数据，低剂量nivolumab加入先用imdusiran、核苷（酸）类似物疗法和VTP - 300治疗的慢性乙肝患者治疗中，48周时23%（3/13）患者实现HBsAg丢失，公司正在评估这些患者功能性治愈情况 [3] - AB - 101 - 001是1a/1b期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，基于2024年11月报告的第二部分数据，AB - 101在健康受试者中耐受性良好且有剂量依赖性受体占用证据，公司已进入评估AB - 101在慢性乙肝患者中28天重复剂量的第三部分，后续步骤待公司完成慢性乙肝项目审查后确定 [9] LNP诉讼 - 针对辉瑞/BioNTech的索赔构建听证会于2024年12月举行，法院预计2025年对索赔构建作出裁决并发布进一步日程安排 [9] - 针对Moderna美国诉讼的陪审团审判定于2025年9月，专家证据开示仍在进行，2025年3月3日公司与Genevant Sciences一起在30个国家提起五项国际诉讼以执行保护其创新LNP技术的专利 [9] 公司更新 - 2025年3月公司董事会将公司员工数量减少57%，裁员后员工总数为19人，还决定退出宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部并停止内部科学研究，预计2025年第一季度产生约1100万至1300万美元一次性重组费用 [9] - 2025年3月董事会任命Tuan Nguyen为首席财务官，接替David C. Hastings，同时公司宣布J. Christopher Naftzger和Dr. Karen Sims离职 [9] 财务结果 - 现金、现金等价物和有价证券投资：截至2024年12月31日，公司有1.226亿美元，2023年同期为1.323亿美元，2024年经营活动使用6490万美元，部分被“按市价”发行普通股所得4410万美元和员工行使股票期权所得750万美元抵消，公司预计2025年净现金消耗较2024年显著减少并终止“按市价”发行计划 [8][10] - 收入：2024年全年总收入620万美元，2023年同期为1810万美元，减少1190万美元，主要因2024年支持齐鲁制药实现imdusiran生产能力所需工作减少，前期许可费收入确认减少930万美元，以及Alnylam的ONPATTRO销售额下降导致许可特许权使用费收入减少260万美元 [11] - 运营费用：2024年研发费用5400万美元，2023年同期为7370万美元，减少1970万美元，主要因2023年第四季度终止冠状病毒和AB - 161项目、AB - 101研究活动和临床前研究成本减少以及2024年8月精简组织聚焦imdusiran和AB - 101临床开发；2024年一般及行政费用2210万美元，2023年同期为2250万美元，减少主要因员工薪酬相关费用减少，部分被诉讼相关法律费用增加抵消 [12][13] - 净亏损：2024年净亏损6990万美元，每股基本和摊薄亏损0.38美元，2023年净亏损7280万美元，每股基本和摊薄亏损0.44美元 [14] - 流通股：截至2024年12月31日，公司发行并流通普通股1.9亿股，还有1690万份股票期权和未归属受限股票单位流通，Roivant Sciences Ltd.持有约20%流通普通股 [15] 产品介绍 - imdusiran（AB - 729）：是RNAi疗法，旨在减少所有乙肝病毒蛋白和抗原，使用公司新型共价结合N - 乙酰半乳糖胺递送技术靶向肝细胞实现皮下给药，2a期临床试验中与聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类似物疗法联用在慢性乙肝患者中取得有意义功能性治愈率，公司正在重新评估其2b期临床试验计划 [21] - AB - 101：是口服PD - L1抑制剂候选药物，旨在实现可控检查点阻断同时减少检查点抗体疗法常见全身安全问题，临床前数据显示可介导慢性乙肝患者耗尽的乙肝特异性T细胞重新激活，目前正在1a/1b期临床试验中评估 [22] 行业信息 - 乙肝是由乙肝病毒引起的潜在致命性肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，慢性乙肝感染存在重大未满足医疗需求，世界卫生组织估计全球超2.5亿人受慢性乙肝感染，美国约200万人受影响，每年约110万人死于慢性乙肝感染相关并发症 [23] 公司概况 - Arbutus Biopharma Corporation是临床阶段专注传染病的生物制药公司，目前正在开发用于治疗慢性乙肝感染的imdusiran（AB - 729），通过对Genevant Sciences的持股和许可，专注于最大化其内部开发的脂质纳米颗粒递送技术机会 [24]