文章核心观点 - 日本厚生劳动省批准Genmab公司的TIVDAK用于治疗化疗后进展的晚期或复发性宫颈癌，这是日本首个获批用于宫颈癌的抗体药物偶联物（ADC），批准基于innovaTV 301临床试验结果 [2][8] 药品获批情况 - 日本厚生劳动省批准TIVDAK用于治疗化疗后进展的晚期或复发性宫颈癌，TIVDAK是日本首个且唯一获批用于宫颈癌患者的ADC [2] - 批准基于随机、开放标签、全球3期innovaTV 301临床试验数据，该试验评估了TIVDAK与化疗在既往接受过化疗的晚期或复发性宫颈癌患者中的疗效和安全性 [4] 行业现状 - 近年来日本宫颈癌发病率和死亡率上升，尤其是50岁以下女性，一线治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者治疗选择有限 [3] 临床试验结果 - innovaTV 301试验纳入502名患者，其中101名是日本人，试验达到总生存期（OS）主要终点，与化疗相比死亡风险降低30%（HR：0.70 [95% CI：0.54 - 0.89]，双侧p = 0.0038），TIVDAK治疗患者中位OS为11.5个月，化疗患者为9.5个月，无进展生存期（PFS）和确认客观缓解率（ORR）等次要终点也达到 [4] 药物不良反应 - 接受TIVDAK治疗的250名患者（包括50名日本患者）中有219名（87.6%）发生药物不良反应，截至2023年7月24日数据截止日期，最常见（≥20%）不良反应包括结膜炎（n = 76；30.4%）、恶心（n = 73；29.2%）、周围感觉神经病变（n = 67；26.8%）、脱发（n = 61；24.4%）和鼻出血（n = 57；22.8%） [5] 临床试验介绍 - innovaTV 301试验（NCT04697628）是一项全球、1:1随机、开放标签3期试验，评估tisotumab vedotin与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在502名复发性或转移性宫颈癌患者中的疗效，这些患者在复发或转移情况下接受过一或两种既往全身治疗方案 [6] - 纳入鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌组织学类型，且在双联化疗 ± 贝伐珠单抗和抗PD - (L)1药物（如符合条件）治疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，主要终点是总生存期，主要次要结局是无进展生存期和客观缓解率 [7] - 该研究由2023年12月被辉瑞收购的Seagen与Genmab、欧洲妇科肿瘤试验组网络（ENGOT）和妇科肿瘤学组（GOG）基金会等全球妇科肿瘤合作组合作开展 [8][9] 药物介绍 - tisotumab vedotin（在美国和日本以商品名TIVDAK获批）是一种抗体药物偶联物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，非临床数据表明其抗癌活性源于与TF表达癌细胞结合，随后ADC - TF复合物内化并通过蛋白水解切割释放单甲基澳瑞他汀E（MMAE），MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡，体外实验中还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性 [10] 公司合作情况 - tisotumab vedotin由Genmab和辉瑞在全球共同开发和商业化，双方根据协议分担成本和分享利润 [11] - 在既往治疗过的复发性或转移性宫颈癌商业化方面，Genmab负责日本和除美国和中国外的全球其他地区商业化，在美国和中国，辉瑞分别与Genmab和再鼎医药合作进行商业化 [12] 公司介绍 - Genmab是一家国际生物技术公司，核心目标是引导团队努力用创新和差异化抗体疗法改善患者生活，25多年来发明了下一代抗体技术平台，拥有包括双特异性T细胞衔接器、抗体药物偶联物等在内的专有产品线，愿景是到2030年用卓越抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者生活 [13] - Genmab成立于1999年，总部位于丹麦哥本哈根，在北美、欧洲和亚太地区有国际业务 [14]