文章核心观点 - 公司宣布评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验开放标签扩展（OLE）部分的积极结果，强化了nebokitug成为首个获批的具有疾病修饰活性的PSC药物的潜力，为3期试验降低风险 [1] 分组1：试验基本信息 - SPRING试验OLE面向参与nebokitug 2期SPRING试验且完成15周双盲安慰剂对照部分的PSC患者，54名符合条件患者中93%选择参与 [11] - 10 mg/kg和20 mg/kg剂量组患者继续使用原剂量，安慰剂患者根据初始双盲分配接受相应剂量，nebokitug每三周输注一次，治疗持续33周，患者共接受长达48周治疗及12周洗脱期 [11] - 患者ELF评分≥9.8且肝脏硬度测量值（LSM）<14.4 kPa被分类为中/晚期疾病，该定义基于FDA建议公司在nebokitug 3期试验中使用的患者富集标准 [11] 分组2：试验结果 - 中/晚期PSC患者接受nebokitug治疗48周后，肝脏损伤、炎症和纤维化的关键生物标志物持续改善，包括ELF评分、与纤维化相关的ELF评分成分和PRO - C3 [1] - 接受nebokitug治疗48周的患者与匹配的历史对照相比，临床事件数量显著减少（4.8%对比25.8%），肝脏硬度进展显著降低 [1][2] - 长达48周的治疗耐受性良好，强化并扩展了15周双盲2期SPRING试验的积极结果 [1] - 双盲期接受安慰剂治疗、OLE期间接受33周治疗的患者结果与15周双盲研究中接受nebokitug治疗的患者结果一致，包括ELF评分稳定和肝脏硬度较基线改善 [2] 分组3：各方观点 - 公司首席执行官Adi Mor博士认为积极结果是nebokitug的重要里程碑，为PSC提供进一步临床概念验证并降低3期项目风险，nebokitug有望改变PSC病程，为3期试验提供明确途径 [2][10] - SPRING试验协调研究员Douglas Thorburn博士表示新数据强化了初始15周双盲试验的积极结果，nebokitug耐受性良好且能改善多种疾病相关生物标志物，令人鼓舞，期待其作为PSC潜在新疗法的临床进展 [10] 分组4：药物相关信息 - nebokitug是一类首创的双活性单克隆抗体，可中和CCL24，阻断免疫细胞募集和成纤维细胞活化，中断导致纤维化的自我强化循环，在临床和临床前研究中显示出良好安全性，有治疗多种严重和危及生命的纤维炎症性疾病的潜力 [12] - 公司已报告nebokitug四项临床试验的积极结果，包括PSC 2期SPRING试验，该试验达到主要安全终点，中/晚期疾病患者在广泛的疾病相关次要终点上有改善 [12] - nebokitug还可能用于系统性硬化症（SSc）的开发，SSc项目有开放的美国研究性新药申请（IND），并已获得FDA和EMA孤儿药指定以及FDA针对成人PSC治疗的快速通道资格 [12] 分组5：疾病相关信息 - PSC是一种罕见、使人衰弱的进行性肝病，以胆管炎症和纤维化（瘢痕形成）为特征，可导致肝硬化、肝衰竭和死亡，还会增加患癌风险，约占PSC相关死亡的一半 [13] - 美国约有30,000名患者受影响，全球约有80,000名患者，病因不明，约75%的患者同时患有炎症性肠病，肝移植常见但约20%的移植患者会复发，目前尚无获批疗法，医疗需求未得到满足 [13][14] 分组6：公司相关信息 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特作用，开发了nebokitug，该药物已显示出疾病修饰潜力 [15] - 基于PSC 2期SPRING试验的积极数据，公司正准备启动nebokitug PSC 3期试验，3期设计为基于临床事件主要终点的单一关键试验，为潜在的全面监管批准提供清晰、简化的途径 [16]