文章核心观点 Sensei Biotherapeutics公司公布了solnerstotug 1/2期试验剂量扩展部分的初步结果，显示该药物在PD - (L)1耐药人群中展现出初步临床活性，有望为特定肿瘤类型患者带来有意义的临床益处，公司计划在2026年第一季度启动2期研究 [2][3][10] 公司介绍 - Sensei Biotherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为癌症患者发现和开发下一代疗法，通过TMAb™平台设计条件活性疗法，其主要候选产品solnerstotug是一种靶向VISTA的单克隆抗体 [14] 研究背景 - 免疫检查点抑制剂耐药是晚期癌症患者面临的重大挑战，PD - (L)1治疗进展后的患者对PD - (L)1再挑战的反应可能性估计≤5%，现有治疗选择有限，免疫检查点抑制剂联合疗法存在毒性高或治疗潜力有限的问题 [3][8] 试验设计 - 1期剂量扩展试验是一项多中心、开放标签研究，评估solnerstotug单药治疗以及与Libtayo联合治疗的效果，研究对象包括对免疫疗法有反应但先前PD - (L)1治疗进展的“热”肿瘤患者和通常对免疫疗法无反应的“冷”肿瘤（MSS CRC）患者 [4] 试验结果 患者入组情况 - 截至2025年3月17日，研究共纳入60名患者，其中40名“热”肿瘤患者接受solnerstotug和cemiplimab联合治疗，20名MSS CRC患者，10名接受单药治疗，10名接受联合治疗 [5][6] 疗效结果 - 21名可评估的PD - (L)1耐药“热”肿瘤患者中，客观缓解率（ORR）为14%（3名患者），疾病控制率（DCR）为62%（13名患者） [6] - 一名MCC患者接受15 mg/kg solnerstotug + cemiplimab治疗后出现持久完全缓解（CR），已持续治疗42周以上 [6] - 一名MCC患者在第12周出现部分缓解（PR），一名MSI - H CRC患者在第36周出现PR，均持续治疗中 [13] - 6名PD - (L)1耐药病情稳定（SD）患者治疗超过12周，肿瘤缩小0% - 17%，所有有肿瘤缩小的患者都在继续治疗 [13] - MSS CRC患者未出现CR或PR，与该“冷”肿瘤类型先前的检查点治疗结果一致 [13] 安全性结果 - solnerstotug耐受性良好，无剂量限制性毒性，大多数不良事件（AE）为1级或2级，60名患者中有4例（7%）1级细胞因子释放综合征（CRS），组合队列中有2名患者出现免疫介导事件 [7] 专家观点 - 公司首席医疗官认为早期数据表明solnerstotug可能为特定肿瘤类型提供有意义的临床益处，期待在2期进一步评估其潜力 [3] - 研究主要研究者表示观察到的反应令人鼓舞，持续临床评估对确定最可能受益的患者至关重要 [9] 下一步计划 - 若筹集到足够资金，公司计划在2026年第一季度启动2期研究，试验设计和患者选择策略将参考正在进行的剂量扩展结果，正在进行进一步分析以优化2期设计 [10] 投资者活动 - 公司将于美国东部时间下午5:30举办投资者网络直播，可通过指定链接观看直播和回放 [11]