文章核心观点 - FibroGen公司宣布FOR46（FG - 3246）1期研究结果在《临床肿瘤学杂志》发表，FG - 3246在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗中显示出抗癌活性和可接受的安全性，公司计划推进其后续临床试验 [1][2][5] 研究情况 研究基本信息 - FOR46 - 001（NCT03575819）是由Fortis Therapeutics赞助的1期剂量递增研究，评估静脉注射FG - 3246在至少一种ARSI治疗进展的mCRPC患者中的安全性、耐受性、药代动力学、生物活性和初步抗肿瘤活性，后续有剂量扩展队列 [7] - 剂量递增阶段有33名患者，剂量为0.1 mg/kg至3.0 mg/kg每三周一次，多数高于2.1 mg/kg剂量水平采用调整体重给药；剂量扩展阶段有23名患者，18名腺癌mCRPC患者和5名神经内分泌前列腺癌患者，扩展队列患者以2.7 mg/kg调整体重给药，最多270 mg每三周一次 [8][9] 研究结果亮点 - FG - 3246最大耐受剂量为2.7 mg/kg调整体重每三周一次；最常见不良事件与其他基于MMAE的ADC一致，包括输液相关反应（48.2%）、中性粒细胞减少（41.1%）和周围神经病变（32.1%），眼部不良事件不常见 [6] - 在25例RECIST可评估患者中，确认客观缓解率为20%，中位缓解持续时间为7.5个月，所有客观缓解均在起始剂量2.7 mg/kg或更高时观察到；疾病控制率为80%，12例患者（48%）治疗持续时间超过24周 [6] - 39例可评估患者PSA50缓解率为36%；8例在去势敏感阶段接受多西他赛治疗的可评估患者中，4例（50%）实现确认PSA50缓解 [6] - 所有40例疗效分析集受试者中位影像学无进展生存期为8.7个月；15例可评估基线肿瘤中，12例（80%）免疫组化显示CD46表达阳性；FG - 3246应答者效应T细胞频率显著更高，免疫抑制髓样细胞频率更低 [6] 公司计划 - 公司预计在2025年年中启动FG - 3246在mCRPC患者中的2期单药剂量优化研究 [4][5][11] - FG - 3246正与恩杂鲁胺联合进行研究者发起的研究，预计2025年下半年公布2期部分的 topline 结果 [3][4][11] 行业背景 - 前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤，约13%的男性一生中会被诊断为前列腺癌；美国每年约有65,000例可药物治疗的mCRPC病例，mCRPC患者5年生存率约为30% [10] 产品介绍 FG - 3246 - FG - 3246（又名FOR46）是潜在的首创全人抗体药物偶联物（ADC），从Fortis Therapeutics独家授权引进，由FibroGen开发用于mCRPC和其他肿瘤类型 [11] - 它结合CD46细胞受体靶点的表位，在抗体结合后诱导内化，在前列腺癌和其他肿瘤类型中高表达，在大多数正常组织中表达非常有限；由抗CD46抗体YS5与抗有丝分裂剂MMAE连接而成，在临床前和临床研究中均显示出抗肿瘤活性 [11] 公司其他产品 - FibroGen是一家专注于癌症生物学和贫血前沿新疗法开发的生物制药公司，罗沙司他（爱瑞卓®，EVRENZO™）已在中国、欧洲、日本等多个国家获批用于治疗慢性肾病（CKD）透析和非透析患者的贫血 [12] - 公司继续评估罗沙司他在美国用于低危骨髓增生异常综合征（LR - MDS）相关贫血的开发计划；正在开发针对CD46的首创抗体药物偶联物（ADC）FG - 3246用于治疗mCRPC，该项目还包括开发相关的CD46靶向PET生物标志物FG - 3180 [12]