核心观点 - 公司宣布lorundrostat在Advance-HTN试验中达到主要终点 50mg剂量组在第12周实现15.4 mmHg绝对降幅和7.9 mmHg安慰剂校正降幅(p=0.001) 安全性表现良好[1] - 该药物作为高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶阻断醛固酮生物合成 而非阻断盐皮质激素受体[1][12] - 试验数据支持其成为未控制或耐药性高血压患者的最佳治疗方案 特别针对专科治疗的高风险人群[1][3] 试验设计 - Advance-HTN为随机双盲安慰剂对照二期关键试验 针对确诊未控制或耐药性高血压患者[3] - 受试者在2-3种降压药优化背景治疗基础上加用lorundrostat 试验专为高风险人群设计[3][14] - 采用24小时动态血压监测(ABPM)作为评估金标准 提供比诊室测量更全面的血压控制数据[2] 疗效数据 - 50mg组第12周24小时平均收缩压降低15.4 mmHg(绝对)和7.9 mmHg(安慰剂校正 p=0.001)[1][4] - 第4周时50mg组显示11.5 mmHg绝对降幅和5.3 mmHg安慰剂校正降幅(p<0.001)[4] - 41%患者达到24小时平均收缩压<125 mmHg目标值 显著优于安慰剂组的18%(p<0.001)[5] - 使用2种背景药物患者降幅达11.2 mmHg(绝对)和6.1 mmHg(安慰剂校正 p=0.001)[5] 安全性表现 - 安全性良好 血钾 血钠和eGFR变化轻微 停药率较低[1][6] - 预期靶点效应(血钾升高/血钠降低)程度轻微且停药后可快速逆转[6][7] - 未观察到皮质醇生产抑制 药物相关严重不良事件(SAE)发生率极低[6] - 经确认的高钾血症发生率分别为2.1%(50mg组)和3.2%(50-100mg组)[10] 患者人群特征 - 试验纳入确诊未控制或耐药性高血压患者 40%为女性 53%为黑人[7] - 该人群在高血压临床试验中历来代表性不足 且承担不成比例的治疗耐药负担[2][7] 开发进展与计划 - 公司近期宣布两项关键试验(Advance-HTN和Launch-HTN)的积极顶线数据[2] - Advance-HTN详细结果于2025年3月29日在ACC年会迟破会场公布[2] - 计划在即将召开的医学会议和同行评审出版物中提供三期Launch-HTN试验数据[7] - Transform-HTN开放标签扩展试验正在进行 以获取更多安全性和疗效数据[7] 疾病背景与市场机会 - 高血压是心脏病 心梗和中风的主要风险因素 2020年美国超过67万人死亡与高血压相关[9] - 2019年美国高血压及相关健康问题造成年均经济负担约2190亿美元[9] - 目前不足50%高血压患者通过现有药物达到血压目标[10] - 约30%高血压患者存在醛固酮水平失调[10][11] 药物特性 - 为口服高选择性醛固酮合酶抑制剂 用于未控制/耐药性高血压 CKD和OSA治疗[12] - 体外显示374倍醛固酮合酶抑制 versus 皮质醇合酶抑制的选择性[12] - 半衰期10-12小时 在高血压受试中显示血浆醛固酮浓度降低约70%[12]