药物疗效数据 - 在Advance-HTN试验中，Lorundrostat 50 mg剂量在第12周时实现了15.4 mmHg的绝对血压降低和7.9 mmHg的安慰剂校正后降低（p=0.001）[1] - 50 mg剂量组在第12周的主要终点（24小时平均收缩压变化）显示出-7.9 mmHg的安慰剂校正后降低（p=0.001），而50至100 mg剂量组为-6.5 mmHg（p=0.006）[4] - 在第4周的关键次要终点，50 mg剂量组显示出-11.5 mmHg的绝对血压变化和-5.3 mmHg的安慰剂校正后变化（p<0.001）[4] - 在第4周，50 mg剂量组有41%的患者实现24小时平均收缩压低于125 mmHg，而安慰剂组为18%（p<0.001）[5] - 在接受2种背景药物治疗的患者中，第4周观察到-11.2 mmHg的绝对血压变化和-6.1 mmHg的安慰剂校正后变化（p=0.001）[5] 安全性与耐受性 - Lorundrostat在试验中表现出良好的安全性和耐受性特征，对血钾、血钠和eGFR的影响轻微，停药率低[1][6] - 对血清电解质的预期靶向效应（血钾升高和血钾降低）是轻微且停药后可迅速逆转的[6] - 未观察到皮质醇生成受到抑制，与药物相关的严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率非常低[6] - 在所有严重不良事件中，50 mg组发生率为6%，50至100 mg组为8%，安慰剂组为2%[10] - 高钾血症（血钾>6.0 mmol/L）在计划访视中的发生率在50 mg组为5.3%，50至100 mg组为7.4%，经确认后的真实发生率分别为2.1%和3.2%[10] 药物机制与特点 - Lorundrostat是一种高选择性醛固酮合酶抑制剂，通过抑制其生产酶CYP11B2来降低醛固酮水平，而非阻断盐皮质激素受体[1][12] - 该药物在体外对醛固酮合酶抑制的选择性是对皮质醇合酶抑制的374倍，半衰期为10-12小时，在高血压受试者中显示血浆醛固酮浓度降低约70%[12] - 失调的醛固酮水平是约30%高血压患者的关键驱动因素[11] 试验设计与患者群体 - Advance-HTN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期关键试验，评估Lorundrostat作为2或3种抗高血压药物优化背景治疗基础上的附加疗法的疗效和安全性[3][14] - 试验针对病情严重、风险最高、通常由专科医生治疗的未控制或耐药性高血压患者群体设计[3] - 试验患者群体中40%为女性，超过一半（53%）为黑人，该群体承受着不成比例的疾病负担[7] 行业背景与疾病负担 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风的风险，这些是美国的主要死亡原因，2020年美国有超过67万死亡病例将高血压作为主要或促成因素[9] - 2019年，高血压及相关健康问题在美国造成了约2190亿美元的平均年度经济负担[9] - 目前仅有不到50%的高血压患者通过现有药物达到血压控制目标[11] 公司进展与规划 - 公司计划在即将召开的医学会议上和经过同行评审的出版物中提供关键3期Launch-HTN试验的额外数据[7] - 正在进行中的Transform-HTN开放标签扩展试验允许受试者继续接受Lorundrostat治疗，以获得更多的安全性和有效性数据[7] - 公司管理层将于2025年4月1日美国东部时间上午8:00举行电话会议讨论这些结果[8]