文章核心观点 - 坎德尔治疗公司公布CAN - 2409联合疗法1b期临床试验结果，显示该疗法耐受性良好且部分患者生存期延长，支持CAN - 2409作为泛实体瘤疗法的潜力 [1][3][4] 行业情况 - 高级别神经胶质瘤是最具侵袭性的原发性脑癌之一，美国每年有超1.3万新患者，尽管有多种治疗手段，预后仍较差，无MGMT启动子甲基化患者诊断后中位生存期约20个月，有甲基化患者约2年，传统肿瘤疫苗和检查点抑制剂临床试验未显示临床益处 [2] 临床试验情况 试验基本信息 - 试验探索CAN - 2409加前药（伐昔洛韦）和纳武利尤单抗联合标准治疗（神经外科手术、放疗和替莫唑胺）在新诊断高级别神经胶质瘤患者中的安全性和耐受性，已发表于《神经肿瘤学》杂志 [1] - 试验（NCT03576612）招募41名患者，35名完成完整治疗方案，治疗前后对肿瘤和血液进行遗传和免疫生物标志物检测 [3] 试验结果 - 整体患者人群中位总生存期为15.1个月，MGMT启动子甲基化且接受肿瘤全切除的亚组患者（n = 6）中位总生存期达30.6个月 [6] - 基线肿瘤免疫细胞组成与临床结果相关，B细胞、树突状细胞、HLA - DR高巨噬细胞簇和记忆CD4 + T细胞水平较高的患者生存期改善，组织免疫抑制性单核细胞与生存期呈负相关 [11] - CAN - 2409加前药和纳武利尤单抗的实验性联合治疗在治疗后第3周和第5周诱导显著全身免疫激活，包括幼稚和效应T细胞增加、免疫抑制性TIM3 + NK细胞显著减少以及细胞因子谱变化，这些与后续生存期相关 [11] - 第3周（CAN - 2409治疗后但纳武利尤单抗联合治疗开始前）观察到T细胞受体（TCR）密度和丰富度增加，与生存期改善相关 [11] - MGMT甲基化肿瘤且接受肿瘤全切除的长期存活患者（超过30个月）与短期存活患者相比，TCR谱和免疫细胞模式不同，包括TCR丰富度和多样性增加 [11] - 未观察到归因于CAN - 2409的剂量限制性毒性，联合疗法安全性和耐受性良好 [11] CAN - 2409药物情况 药物机制 - CAN - 2409是一种研究性、现成的、复制缺陷型腺病毒，可将单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV - tk）基因递送至肿瘤细胞，与伐昔洛韦联合使用可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，暴露肿瘤抗原，引发针对肿瘤的个体化、全身性、特异性CD8 + T细胞介导反应 [4][8] 临床开发进展 - 公司针对CAN - 2409的临床开发计划包括非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）的2a期临床试验完成，以及局部非转移性前列腺癌的3期阳性关键随机、安慰剂对照临床试验 [9] - 2024年12月，CAN - 2409在中高危局部前列腺癌3期临床试验中达到主要终点，与标准护理放疗 ± 雄激素剥夺疗法联合使用时，无病生存期有统计学显著和临床意义的改善 [9] - 在CAN - 2409用于临界可切除PDAC的随机对照2a期临床试验中，实验治疗组（CAN - 2409加标准护理）估计中位总生存期为31.4个月，对照组仅接受标准护理为12.5个月，疾病进展后中位生存期分别为21.2个月和6.4个月 [10] 药物优势及获批情况 - CAN - 2409已在多个临床前和临床环境中显示出单药活性以及与标准护理放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂的联合活性，超1000名患者使用过，耐受性良好，支持与其他治疗策略联合使用 [8] - CAN - 2409加前药获FDA快速通道指定，用于治疗PDAC、对一线PD - (L)1抑制剂疗法耐药且无激活分子驱动突变或定向分子疗法进展的III/IV期NSCLC患者以及局部前列腺癌，还获FDA孤儿药指定用于治疗PDAC [10][12] 公司情况 - 坎德尔治疗公司是一家临床阶段生物制药公司，专注开发现成的多模式生物免疫疗法，以引发个体化、全身性抗肿瘤免疫反应，帮助患者对抗癌症 [13] - 公司腺病毒平台的主要候选产品是CAN - 2409，HSV平台的主要候选产品是CAN - 3110，目前正在复发性高级别神经胶质瘤（rHGG）的1b期临床试验中，2023年10月公布的初步结果显示CAN - 3110耐受性良好，单次注射后中位总生存期较历史对照接近翻倍 [13] - 公司的enLIGHTEN™发现平台是一个基于HSV的系统性、迭代发现平台，利用人类生物学和先进分析技术为实体瘤开发新的病毒免疫疗法 [13]