核心观点 - 独立数据监测委员会(IDMC)建议按计划继续研究 未发现安全性问题 显示GRI-0621在前12名患者中安全且耐受性良好 [1] - 中期生物标志物数据预计2025年第二季度公布 顶线结果预计2025年第三季度公布 [1][5] - 目前IPF治疗仅有两种获批药物 存在显著副作用 患者依从性有限且不影响生存率 [1] 药物特性与机制 - GRI-0621是小分子RAR-βɣ双重激动剂 可抑制人类1型不变自然杀伤T细胞(iNKT)活性 [2] - 在初步临床试验和口服制剂既往试验中 显示能改善多种疾病模型的纤维化 并改善肝功能测试及其他炎症和损伤标志物 [2] 临床试验设计 - 2a期研究为随机双盲多中心安慰剂对照平行设计 计划招募36名IPF患者 按2:1比例分配至4.5mg GRI-0621或安慰剂组 [4] - 主要终点为通过临床实验室检查 生命体征和不良事件评估口服GRI-0621在12周治疗后的安全性和耐受性 [4] - 次要终点包括第6周和第12周血清生物标志物基线变化 第12周治疗访视时GRI-0621药代动力学评估 以及通过血液和支气管肺泡灌洗液(BAL)中iNKT细胞活化抑制测量的药效学活性 [4] 中期安全数据 - 前12名患者2周安全性分析显示 4.5mg每日一次口服剂量安全且耐受性良好 未出现高脂血症 LDL HDL和甘油三酯水平均保持正常范围 [3] - 毒性特征与口服他扎罗汀在1700多名患者长达52周治疗中观察到的结果一致 [3] 公司背景 - GRI Bio是临床阶段生物制药公司 专注于通过调节NKT细胞活性改变炎症 纤维化和自身免疫性疾病治疗方式 [7] - 除GRI-0621外 公司还开发针对系统性红斑狼疮的2型多样化NKT细胞(dNKT)激动剂管线 并拥有500多种专有化合物库 [7] 研究时间表 - 预计2025年第二季度报告中期生物标志物数据 第三季度报告2a期生物标志物研究顶线结果 [5]