文章核心观点 - 2b期RewinD - LB研究扩展阶段结果显示neflamapimod对减缓路易体痴呆（DLB）患者临床进展有临床意义效果 ，验证了其作为DLB治疗药物的概念 ，公司计划推进其3期开发 [1][2] 分组1：研究结果概述 - 研究扩展阶段前16周 ，neflamapimod与对照组相比减缓了临床进展 ，降低了跌倒发生率 ，新数据显示其在认知波动和工作记忆测量终点上有改善 [1] - 新胶囊在多个临床终点上比对照组有积极效果 ，新旧胶囊总体安全性和耐受性相似 [5][6] 分组2：专家观点 - 哈佛医学院神经病学副教授Stephen Gomperts表示 ，扩展阶段结果令人鼓舞 ，验证并复制了先前临床试验结果 ，符合neflamapimod可通过阻止基底前脑胆碱能神经元功能丧失提供临床益处的科学假设 [2] - RewinD - LB研究联合首席研究员兼公司首席执行官John Alam称 ，扩展阶段前16周主要结果指标和多个临床重要终点的积极发现 ，增强了neflamapimod成为DLB变革性疗法的信心 [2] 分组3：研究设计与过程 - 研究初始16周双盲安慰剂对照阶段随机分配159名参与者 ，152人完成初始阶段 ，149人进入扩展阶段 ，期间均接受neflamapimod治疗 ，55人继续使用旧胶囊 ，94人至少8周使用新胶囊 ，约一半仅使用新胶囊 [3] - 新胶囊达到目标血浆药物浓度 ，可进行新胶囊与旧胶囊及初始阶段安慰剂的临床结果比较 ，扩展阶段前16周参与者和工作人员对胶囊类型不知情 [4] 分组4：具体临床数据 - 扩展阶段前16周新胶囊对比旧胶囊 ，以及使用研究至32周所有数据对比安慰剂 ，在主要结果指标CDR - SB上有改善 ，所有参与者平均改善0.73分 ，筛查血浆ptau181低于2.2 pg/mL的参与者平均改善0.81分 ，均超临床有意义的0.5分差异 [9] - 扩展阶段前16周 ，新胶囊接受者CDR - SB临床有意义恶化的参与者比例相对旧胶囊接受者降低40% ，筛查血浆ptau181低于2.2 pg/mL的参与者降低62% [9] - 扩展阶段新胶囊参与者在ADCS - CGIC上对比旧胶囊及与初始阶段安慰剂的参与者内比较均有改善 ，旧胶囊与安慰剂的参与者内分析未见改善 [9] - 基于95%置信区间评估 ，新胶囊在痴呆认知波动量表和国际购物清单测试 - 识别（测量工作记忆）上对比旧胶囊有改善 ，在12项神经精神量表、定时起立行走测试和统一帕金森病评定量表第三部分（运动）上有积极趋势 [9] - 筛查ptau181 < 2.2 pg/mL的参与者中 ，扩展阶段新胶囊跌倒发生率为4% ，旧胶囊为15.2%（p = 0.025） ，初始阶段安慰剂为19.7%（p = 0.007） [9] 分组5：研究背景与后续计划 - RewinD - LB临床研究是针对159名DLB患者的随机16周双盲安慰剂对照研究 ，有32周仅使用neflamapimod的扩展阶段 ，排除有AD共病的患者 ，主要结果指标是CDR - SB变化 ，由美国国立卫生研究院国家老龄研究所2130万美元资助 ，在美国、英国和荷兰43个地点进行 [6] - 公司预计完成RewinD - LB研究扩展阶段32周 ，2025年晚些时候获得更多数据后与监管机构讨论确定neflamapimod的3期计划 [7] 分组6：公司介绍 - 公司是专注于开发与年龄相关神经疾病治疗方法的临床阶段公司 ，目前正在开发neflamapimod ，该药物是一种口服小分子脑渗透剂 ，可抑制p38丝裂原活化蛋白激酶α ，有治疗DLB和其他主要神经疾病突触功能障碍的潜力 ，正在DLB患者中进行2b期研究 [8]