核心观点 - Vigil Neuroscience在AD/PD™ 2025国际会议上展示了其口服小分子药物VG-3927的临床前和1期临床试验数据，该药物作为TREM2激动剂，具有治疗阿尔茨海默病（AD）的潜力 [1][2] - VG-3927显示出良好的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，支持其作为每日一次口服疗法进入2期临床试验 [2][5][11] - VG-3927通过激活TREM2，增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取，可能成为超越淀粉样蛋白靶向疗法的下一代AD治疗选择 [3][4][8] 临床前数据 - VG-3927是一种口服生物可利用的小分子TREM2激动剂，对膜结合TREM2具有高特异性，可增加对治疗作用位点的访问 [4] - 在5xFAD小鼠模型中，VG-3927显示出增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取能力，表明其可能针对AD病理的多种驱动因素 [4] - VG-3927作为激动剂和正变构调节剂（PAM），可能在病理部位周围放大功能反应，从而增强小胶质细胞的神经保护作用 [8] 1期临床试验数据 - 1期试验包括115名参与者，其中89名接受VG-3927治疗，包括34名55岁及以上的老年人和11名AD患者 [5][7] - VG-3927在所有队列中表现出良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件，所有治疗相关不良事件均为轻度或中度且可自行缓解 [5] - 在25 mg剂量下，VG-3927在脑脊液（CSF）中实现了约50%的sTREM2最大减少，支持选择该剂量作为2期试验的每日一次口服剂量 [11] 药物特性 - VG-3927具有高中枢神经系统（CNS）渗透性，CSF与未结合血浆比率为0.91 [5] - 与抗体TREM2激动剂不同，VG-3927不结合sTREM2，可能增加其在AD治疗作用位点的访问 [8] - VG-3927不包含Fc结构域，可能降低与淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的风险 [8] 公司背景 - Vigil Neuroscience是一家临床阶段的生物技术公司，专注于通过恢复小胶质细胞功能治疗神经退行性疾病 [9] - 公司的主要临床候选药物包括Iluzanebart（针对ALSP的TREM2抗体激动剂）和VG-3927（针对AD的小分子TREM2激动剂） [9] - Vigil计划在2025年第三季度将VG-3927推进至2期临床试验 [2]