核心观点 - Vigil Neuroscience在AD/PD™ 2025国际会议上展示了其口服小分子药物VG-3927的临床前和1期临床试验数据,该药物作为TREM2激动剂,具有治疗阿尔茨海默病(AD)的潜力 [1][2] - VG-3927显示出良好的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征,支持其作为每日一次口服疗法进入2期临床试验 [2][5][11] - VG-3927通过激活TREM2,增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取,可能成为超越淀粉样蛋白靶向疗法的下一代AD治疗选择 [3][4][8] 临床前数据 - VG-3927是一种口服生物可利用的小分子TREM2激动剂,对膜结合TREM2具有高特异性,可增加对治疗作用位点的访问 [4] - 在5xFAD小鼠模型中,VG-3927显示出增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取能力,表明其可能针对AD病理的多种驱动因素 [4] - VG-3927作为激动剂和正变构调节剂(PAM),可能在病理部位周围放大功能反应,从而增强小胶质细胞的神经保护作用 [8] 1期临床试验数据 - 1期试验包括115名参与者,其中89名接受VG-3927治疗,包括34名55岁及以上的老年人和11名AD患者 [5][7] - VG-3927在所有队列中表现出良好的安全性和耐受性,未报告严重不良事件,所有治疗相关不良事件均为轻度或中度且可自行缓解 [5] - 在25 mg剂量下,VG-3927在脑脊液(CSF)中实现了约50%的sTREM2最大减少,支持选择该剂量作为2期试验的每日一次口服剂量 [11] 药物特性 - VG-3927具有高中枢神经系统(CNS)渗透性,CSF与未结合血浆比率为0.91 [5] - 与抗体TREM2激动剂不同,VG-3927不结合sTREM2,可能增加其在AD治疗作用位点的访问 [8] - VG-3927不包含Fc结构域,可能降低与淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)的风险 [8] 公司背景 - Vigil Neuroscience是一家临床阶段的生物技术公司,专注于通过恢复小胶质细胞功能治疗神经退行性疾病 [9] - 公司的主要临床候选药物包括Iluzanebart(针对ALSP的TREM2抗体激动剂)和VG-3927(针对AD的小分子TREM2激动剂) [9] - Vigil计划在2025年第三季度将VG-3927推进至2期临床试验 [2]
Vigil Neuroscience Presents Data on its Small Molecule TREM2 Agonist VG-3927 in Two Oral Presentations at AD/PD™ 2025 International Conference