文章核心观点 - 基因编辑公司Intellia Therapeutics宣布其用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病的药物nexiguran ziclumeran在全球3期关键试验MAGNITUDE - 2中完成首例患者给药，公司期望该药物能成为首个单剂量阻止或逆转疾病进展的疗法 [1][2] 分组1：MAGNITUDE - 2试验情况 - 全球3期关键试验MAGNITUDE - 2已对首例患者给药，该试验受公司1期数据启发，1期数据显示单剂量nex - z能持续、快速、深度且持久降低血清TTR [1][3] - 试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，约50名ATTRv - PN患者参与，主要终点包括改良的神经病变损伤评分和血清TTR水平变化，患者将按1:1随机接受单剂55mg的nex - z或安慰剂输注 [4] 分组2：nexiguran ziclumeran药物情况 - 基于CRISPR/Cas9技术，有潜力成为转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的首个一次性疗法，可使编码突变TTR蛋白的TTR基因失活，1期临床中期数据显示其能持续、深度且持久降低TTR [5] - 已获美国FDA针对心肌病和多发性神经病的再生医学先进疗法指定，以及美国FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，公司与Regeneron合作进行开发和商业化 [5] 分组3：转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性疾病情况 - 是一种罕见、进行性和致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）由TTR基因突变导致，野生型ATTR（ATTRwt）由非突变TTR蛋白不稳定引起，全球约5万名ATTRv患者和20 - 50万名ATTRwt患者，目前无治愈方法，现有药物仅能减缓错误折叠TTR蛋白积累 [6] 分组4：Intellia Therapeutics公司情况 - 是一家临床阶段的基因编辑公司，专注于用基于CRISPR的疗法革新医学，自成立以来利用基因编辑技术开发解决未满足医疗需求的新药，提升患者治疗模式 [7][8] - 公司持续扩展基于CRISPR平台的能力，采用新的编辑和递送技术 [8] 分组5：公司展望 - 公司预计今年晚些时候公布nex - z针对多发性神经病和心肌病的1期研究长期数据，计划在2028年提交ATTRv - PN的生物制品许可申请（BLA） [3][9] - 公司期望MAGNITUDE - 2研究能证明nex - z有潜力成为首个单剂量阻止或逆转遗传性ATTR伴多发性神经病疾病进展的疗法，让患者摆脱现有慢性治疗方案 [2][9]