文章核心观点 - 基因编辑公司Intellia Therapeutics宣布其用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病的药物nexiguran ziclumeran在全球3期关键试验MAGNITUDE - 2中完成首例患者给药，公司期望该药物能成为首个单剂量阻止或逆转疾病进展的疗法 [1][2] 分组1：MAGNITUDE - 2试验情况 - 全球3期关键试验MAGNITUDE - 2已对首例患者给药，该试验受公司1期数据启发，1期数据显示单剂量nex - z能持续、快速、深度且持久降低血清TTR [1][3] - 公司预计今年晚些时候公布nex - z针对多发性神经病和心肌病的1期研究的长期数据，并计划在2028年提交ATTRv - PN的生物制品许可申请 [3] - 试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，约50名ATTRv - PN患者参与，主要终点包括改良的神经病变损伤评分和血清TTR水平变化，患者将按1:1随机接受单剂55mg的nex - z或安慰剂输注 [4] 分组2：nexiguran ziclumeran药物情况 - 基于CRISPR/Cas9技术，有潜力成为转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的首个一次性疗法，可使编码突变TTR蛋白的TTR基因失活，1期临床中期数据显示其能持续、深度且持久降低TTR [5] - 已获美国FDA针对心肌病和多发性神经病的再生医学先进疗法指定，以及美国FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，公司与Regeneron合作进行开发和商业化 [5] 分组3：转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性疾病情况 - 是一种罕见、进行性和致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）淀粉样变性由TTR基因突变导致，野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性由非突变TTR蛋白不稳定引起，全球约5万ATTRv患者和20 - 50万ATTRwt患者，目前无治愈方法，现有药物仅能减缓错误折叠TTR蛋白的积累 [6] 分组4：Intellia Therapeutics公司情况 - 是一家临床阶段的基因编辑公司，专注于用基于CRISPR的疗法革新医学，自成立以来利用基因编辑技术开发解决未满足医疗需求的新型一流药物，不断扩展其CRISPR平台能力 [7][8]