文章核心观点 - 公司宣布PCRX - 201治疗膝骨关节炎的2期ASCEND研究首例患者已给药，该疗法基于公司专有高容量腺病毒载体平台，有望解决现有疗法不足 [1][2] 研究进展 - PCRX - 201治疗膝骨关节炎的2期ASCEND研究首例患者已给药 [1] - 公司预计2026年底公布两部分随机、双盲、活性对照研究的初步 topline 结果 [1] - 公司预计在2026年底前公布研究A部分的 topline 结果 [5] 产品优势 - PCRX - 201基于公司专有高容量腺病毒载体平台设计，可局部注射到膝关节，促进抗炎蛋白IL - 1Ra的细胞产生，阻断白细胞介素 - 1通路激活，改善慢性炎症、疼痛和功能 [1] - PCRX - 201独特设计有诱导型启动子，可在关节有炎症时“开启”IL - 1Ra表达，炎症平息后“关闭” [1] - 2024年11月大型1期研究显示，单次关节内注射PCRX - 201耐受性良好，至少两年内对各程度OA患者有前所未有的止痛效果和持久性 [2] - PCRX - 201获美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定和欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）指定 [8] 研究设计 - 两部分多中心ASCEND研究约涉及135名45至80岁、Kellgren - Lawrence（K - L）分级为2、3或4的膝骨关节炎疼痛患者，按K - L分级分层随机分配到治疗剂量组 [3] - 研究评估两种剂量的PCRX - 201，剂量A为1.4 x 10¹⁰基因组拷贝（GC），剂量B为1.4 x 10¹¹ GC，患者按1:1:1随机分配到剂量A、剂量B或生理盐水组，所有队列同时接受关节内皮质类固醇（甲基强的松龙40 mg）预处理 [4] - 研究A部分约随机分配45名患者，B部分约随机分配90名患者，B部分使用公司新开发的基于悬浮液的批量生产工艺制造药物产品 [5] - 研究A和B两部分的主要终点是第1周到第52周PCRX - 201加类固醇预处理与生理盐水加类固醇预处理的治疗突发不良事件、特别关注不良事件和严重不良事件的数量和百分比；次要和探索性终点包括第38周和第52周疼痛和身体功能相对于基线的变化等疗效评估，使用数值评定量表（NRS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）测量疗效，还将评估生物标志物、免疫原性和生物分布，所有受试者随访5年 [6] 平台优势 - 2025年2月公司收购GQ Bio Therapeutics及其高容量腺病毒（HCAd）载体基因治疗载体平台，该平台解决了基因治疗领域阻碍其用于治疗常见疾病的诸多挑战 [9] - HCAd载体将基因导入细胞的效率比许多依赖腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法高，可用更小剂量达到预期效果 [12] - HCAd平台的载体可携带多达30,000个碱基对的DNA，能实现多基因或更大基因的基因治疗 [12] - 基于HCAd平台的基因药物可局部给药，并可在治疗适当间隔重新给药 [12] - 低剂量水平和高效的基因导入细胞意味着单批可生产数千剂，基于HCAd平台的疗法预计有商业吸引力和可行的生产成本 [12] 公司业务 - 公司致力于提供创新非阿片类疼痛疗法，有三款商业阶段非阿片类治疗产品：EXPAREL（布比卡因脂质体注射混悬液）、ZILRETTA（曲安奈德缓释注射混悬液）和ioveraº（一种新型手持设备） [10] - 公司正在推进PCRX - 201的开发，这是一种新型局部给药基因疗法，有望治疗骨关节炎等大流行疾病 [10]