核心观点 - Pacira BioSciences宣布其用于膝骨关节炎的局部给药基因疗法PCRX-201已成功过渡到美国本土的可扩展商业化生产工艺，并基于新工艺生产的药物启动了2期ASCEND研究B部分的患者入组，A部分顶线数据预计在2026年底前公布 [1] 公司研发里程碑 - PCRX-201成功过渡到可扩展的商业化生产工艺，旨在支持未来的注册开发和商业化，且未延误正在进行的2期ASCEND研究 [1][2] - 基于新工艺生产的药物，2期ASCEND研究B部分的首位患者已入组，A部分患者入组已于2026年6月完成 [1] - 这一里程碑支持公司的5x30增长战略，推进了其最有前景的管线项目之一，并进一步证明了其专有高容量腺病毒平台的可扩展性 [2] - 公司首席执行官表示，在2期研究中使用预定商业工艺生成受控临床数据，有助于降低开发风险、推进运营准备、并为未来潜在的注册研究奠定基础 [3] 产品管线与临床数据 - PCRX-201是一种基于专有高容量腺病毒载体平台的局部给药基因疗法，用于治疗膝骨关节炎，该疾病在美国影响超过1500万人 [7] - 2025年6月的数据显示，PCRX-201在局部给药后三年内持续表现出对膝关节疼痛、僵硬和功能的持久且具有临床意义的改善，且安全性良好 [8] - PCRX-201已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT） designation和欧洲EMA的先进治疗药物产品（ATMP） designation，是首个在膝骨关节炎领域取得这些临床结果和监管认定的基因疗法 [8] 临床试验设计 - ASCEND研究分为两部分，是一项多中心研究，计划入组约135名45-80岁、患有疼痛性膝骨关节炎且K-L分级为2、3或4级的患者 [4] - 研究评估两种剂量的PCRX-201：剂量A（1.4 × 10¹⁰ 基因组拷贝）和剂量B（1.4 × 10¹¹ 基因组拷贝），患者按1:1:1随机分配至剂量A、剂量B或生理盐水组 [4] - 研究A部分随机入组了49名患者，B部分将随机入组约90名患者 [5] - 主要终点是评估从第1周到第52周，PCRX-201联合类固醇预处理对比生理盐水联合类固醇预处理所出现的治疗期不良事件、特别关注的不良事件以及严重不良事件的数量和百分比 [5] - 次要和探索性终点包括疗效评估，如通过数字评分量表、WOMAC指数和KOOS评分评估第38周和第52周时疼痛和躯体功能相对于基线的变化，还将评估生物标志物、免疫原性、生物分布和结构终点，所有参与者将被随访五年 [5] 技术平台优势 - 专有的高容量腺病毒平台解决了基因疗法领域阻碍其治疗常见疾病的许多挑战 [9] - 与依赖腺相关病毒载体的疗法相比，HCAd载体将基因递送至细胞的效率更高，因此可用更小的剂量达到预期效果 [13] - HCAd平台使用的载体可携带高达30,000个碱基对的DNA，与AAV载体相比，能够实现多基因或更大基因的基因治疗 [13] - 基于HCAd平台的基因药物可局部给药，并有可能在适当的治疗间隔进行再次给药 [13] - 更低的剂量水平和高效的基因递送意味着单一批次可生产数千剂药物，因此基于HCAd平台开发的疗法预计将具有商业吸引力且可行的商品成本结构 [13] 公司业务概况 - Pacira致力于提供创新的非阿片类疼痛疗法，拥有三款商业化阶段的产品：用于术后疼痛管理的长效局麻药EXPAREL、用于治疗膝骨关节炎疼痛的缓释关节内注射剂ZILRETTA，以及用于即时、长效、无药物疼痛控制的新型手持设备iovera® [11] - 公司正在推进针对肌肉骨骼疼痛及相关领域的临床阶段资产管线，其最先进的产品候选药物PCRX-201正处于膝骨关节炎的2期临床开发阶段 [11]