文章核心观点 - 安进公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准UPLIZNA用于治疗成人免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 - RD），该药物此前已获批用于治疗其他疾病，此次获批基于MITIGATE试验数据，显示其能降低疾病发作风险等，体现了安进在CD19靶向B细胞耗竭疗法领域的领导地位 [1][2] 分组1：UPLIZNA获批信息 - UPLIZNA获FDA批准成为首个也是唯一用于治疗成人IgG4 - RD的药物，FDA曾授予其突破性疗法认定 [1] - 这是UPLIZNA第二个获批适应症，此前于2020年6月获批用于治疗成人AQP4 - IgG + 视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），FDA还授予其用于治疗全身性重症肌无力（gMG）的孤儿药认定，预计2025年上半年完成gMG的监管申报 [2] 分组2：IgG4 - RD疾病介绍 - IgG4 - RD是一种慢性、全身性、免疫介导的纤维炎性疾病，可影响多个器官，具有缓解期和不可预测的疾病发作期，会导致永久性器官损伤，B细胞在其发病机制中起核心作用，CD19 + B细胞驱动炎症和纤维化过程 [6] - 美国约有20000人患病（全球每10万人中有5人患病），典型发病年龄在50 - 70岁，男性比女性更易患病 [6] 分组3：UPLIZNA药物介绍 - UPLIZNA是一种人源化单克隆抗体，可靶向并持续耗竭导致潜在疾病过程的关键细胞（产生自身抗体的CD19 + B细胞，包括浆母细胞和一些浆细胞），其在IgG4 - RD中的具体治疗机制未知，患者初始两次输注后每六个月需一剂 [7] 分组4：MITIGATE试验情况 - 该试验是首个针对IgG4 - RD的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估UPLIZNA与安慰剂相比降低成人IgG4 - RD发作风险的疗效和安全性，主要终点是首次经治疗和裁定的IgG4 - RD发作时间，三个关键次要终点包括年化发作率、无发作无治疗完全缓解、无发作无皮质类固醇完全缓解，还包括一个可选的三年开放标签治疗期和UPLIZNA停药后长达两年的安全随访期 [2][4] - 试验关键发现：与安慰剂相比，UPLIZNA使IgG4 - RD发作风险降低87%（风险比0.13，p < 0.001）；年化发作率降低，接受UPLIZNA的参与者为0.10，接受安慰剂的为0.71（p < 0.001）；第52周时，接受UPLIZNA的参与者中57.4%实现无发作、无治疗完全缓解，58.8%实现无发作、无皮质类固醇完全缓解，而安慰剂组分别为22.4%；89.7%的UPLIZNA治疗患者在安慰剂对照期无需糖皮质激素治疗，而安慰剂组为37.3%；UPLIZNA治疗患者人均用于疾病控制的总糖皮质激素使用量比安慰剂组减少十倍（分别为118mg和1385mg） [9] - IgG4 - RD患者使用UPLIZNA最常见的不良反应（至少10%且高于安慰剂）是尿路感染（12%）和淋巴细胞减少症（19%） [5] 分组5：安进公司情况 - 安进致力于发现、开发、制造和提供创新药物，帮助数百万患者对抗疾病，40多年前推动了生物技术行业的建立，处于创新前沿，拥有广泛而深入的产品线，治疗多种疾病 [18] - 2024年，安进被Fast Company评为“全球最具创新力公司”之一，被Forbes评为“美国最佳大型雇主”之一，是道琼斯工业平均指数和纳斯达克100指数成分股 [19]