文章核心观点 - 节奏制药公司将于2025年4月7日上午8点举行电话会议和网络直播，公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND试验的 topline 结果 [1] 会议信息 - 公司将在4月7日上午8点举行电话会议和网络直播讨论临床数据，参与者可在此注册电话会议，网络直播将在公司网站投资者关系板块的“活动和演示”下提供，存档网络直播将在会议约两小时后在网站提供，至少保留30天 [2] 3期TRANSCEND试验情况 - 该试验为全球、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的疗效和安全性，120名4岁及以上患者按2:1随机分配接受每日皮下注射setmelanotide或安慰剂，主要终点是治疗52周后体重指数（BMI）较基线的平均百分比变化，次要终点包括评估每日饥饿感、食欲过盛、体重、生活质量以及安全性和耐受性，12名日本患者的补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度完成并公布 topline 数据 [3] 获得性下丘脑性肥胖情况 - 这是一种罕见的肥胖形式，由大脑下丘脑区域受损引起，包括黑皮质素 - 4受体（MC4R）通路受损，该通路负责控制饥饿和体重调节等生理功能，最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤生长或手术切除后，其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或感染引起的炎症，患者在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内会出现体重加速增加、能量消耗减少和食欲过盛，导致严重肥胖 [4] setmelanotide适应症 - 在美国，setmelanotide 适用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德 - 毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重，并长期维持体重减轻 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗2岁及以上成人和儿童经基因确认的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] setmelanotide使用限制 - setmelanotide 不适用于治疗以下情况的患者：对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应；疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖；与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [7] 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，告知患者这些事件可能发生，并指导勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [9] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和情绪低落，监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [10] - 超敏反应：已报告严重超敏反应（如过敏反应），若怀疑，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [11] - 皮肤色素沉着、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大，在治疗开始前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新的色素性病变 [12] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征” [13] 不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] 特殊人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用IMCIVREE，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [15] 公司情况 - 节奏制药是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，其主要资产IMCIVREE®（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA批准用于减少2岁及以上成人和儿科患者因BBS或基因确认的POMC（包括PCSK1）缺乏或LEPR缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻，欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已授权setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童经基因确认的BBS或基因确认的功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，此外，公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，和用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件，公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [16] 前瞻性声明 - 新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明，所有与历史事实无关的陈述均应视为前瞻性声明，包括有关公司计划宣布和举行电话会议公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND研究结果，以及setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的安全性、有效性、潜在益处、临床设计或进展的陈述，使用“预期”“预计”“相信”“可能”“将”“目标”等类似术语的陈述也是前瞻性声明，此类声明受众多风险和不确定性影响 [17][18] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播主管David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人Sheryl Seapy，来自Real Chemistry，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [19]