文章核心观点 - 公司公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND试验积极顶线结果，该试验达到主要终点，setmelanotide在成人和儿科患者中均显著降低体重指数，公司计划在2025年第三季度提交监管申请 [1][3] 试验相关 试验设计 - 全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期TRANSCEND试验评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的疗效和安全性，120名4岁及以上患者按2:1随机分组，主要终点是治疗52周后体重指数的平均百分比变化，次要终点评估每日饥饿感、食欲过盛、体重、生活质量以及安全性和耐受性，12名日本患者补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度完成并公布顶线数据 [9] 试验结果 - 所有接受setmelanotide治疗患者（n=81）在52周时平均体重指数较基线降低16.5%，而安慰剂组（n=39）体重指数变化为+3.3%（p<0.0001） [1][5] - 18岁及以上成年患者在52周时经安慰剂调整后体重指数降低19.2% [1] - 18岁以下患者在52周时经安慰剂调整后体重指数降低20.2% [4] - 总体经安慰剂调整后体重指数降低差异为19.8%（N=120） [5] - 80%接受setmelanotide治疗患者在52周时体重指数降低5%或更多 [5] - 83%接受setmelanotide治疗患者实现体重指数降低5%或更多（18岁及以上33名患者）或体重指数Z评分降低0.2或更多点（18岁以下48名患者） [6] - 12岁及以上患者每日最大饥饿评分每周平均值经安慰剂调整后变化为 -1.4（n=81）（p=0.003） [6] - 未观察到setmelanotide新的安全信号，其耐受性良好，最常见治疗突发不良事件为恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛，无导致研究中止严重不良事件报告 [2] 疾病相关 疾病介绍 - 获得性下丘脑性肥胖是一种罕见肥胖形式，由大脑下丘脑区域受损引起，常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤等脑肿瘤生长或手术切除后，也可由创伤性脑损伤、中风或感染炎症导致，患者会出现体重加速增加、能量消耗减少和食欲过盛，在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内导致严重肥胖 [10] 疾病现状 - 美国约有5000至10000人、日本约有5000至8000人、欧盟约有3500至10000人患有下丘脑性肥胖，目前治疗方法包括生活方式干预和针对普通肥胖的药物治疗，效果有限，急需有效治疗方法 [2][11] 药物相关 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德-毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻 [12] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖并控制饥饿感 [13] 药物限制 - setmelanotide不适用于治疗疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的患者，以及与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [14] 药物禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应者禁用 [15] 药物警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍，男性会有自发性阴茎勃起，女性会有性不良反应，告知患者可能发生此类事件，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗救助 [16] - 可能出现抑郁和自杀意念，监测患者是否有新发或恶化的抑郁、自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [17] - 曾有严重超敏反应（如过敏反应）报告，若怀疑发生，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [18] - 可能出现皮肤色素沉着、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成，治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新出现的色素性病变 [19] - IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命不良反应，包括“喘息综合征” [20] 药物不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [21] 特定人群用药 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用，除非治疗获益超过对胎儿的潜在风险 [22] 公司相关 公司概况 - 公司是一家商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，其领先资产IMCIVREE®（setmelanotide）已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准，此外公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件，公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [23] 公司计划 - 基于试验结果，公司计划在2025年第三季度向FDA提交补充新药申请，并向欧洲药品管理局提交II类变更请求，有望使setmelanotide成为这些患者首个获批疗法，同时增强了公司对下一代MC4R激动剂开发的信心 [3][7] - 公司预计在即将召开的医学会议上公布TRANSCEND研究的完整数据 [7] 会议信息 - 公司将于美国东部时间今天上午8点举行电话会议和网络直播，讨论临床数据，参与者可注册参加，网络直播将在公司网站投资者关系板块“活动与演示”中提供，存档网络直播将在电话会议约两小时后在公司网站提供，至少保留30天 [8]