文章核心观点 公司公布安普洛西汀先前3期项目的新分析结果，支持其在神经退行性疾病中的靶点结合和安全性，有望成为治疗多系统萎缩（MSA）患者症状性神经源性直立性低血压（nOH）的有效疗法 [1] 安普洛西汀研究情况 - 先前3期项目包括两项针对有症状nOH患者的3期试验，结果支持正在进行的nOH和MSA注册研究 [2] - 两项分析在美国神经病学学会（AAN）年会上展示，描述了安普洛西汀随时间的药效学效应，证明其持久的靶点结合和对血压的生理影响 [1] 安普洛西汀作用机制及效果 - 安普洛西汀是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可精准靶向周围神经活动，缓解nOH症状 [3] - 研究0169中，随机分配到安普洛西汀组的患者治疗4周后静脉血浆去甲肾上腺素水平平均增加58%，MSA患者增加79% [6] - 研究0170随机撤药期第6周结束时，安普洛西汀抑制去甲肾上腺素再摄取使直立性血压持续改善，MSA患者尤为明显 [6] 安普洛西汀安全性 - 目前FDA批准的治疗直立性低血压的升压药均有黑框警告，提示可能加重或增加仰卧位高血压风险，而安普洛西汀不会使仰卧位高血压恶化 [5][8] - 研究0169中，安普洛西汀组患者在门诊就诊时仰卧位高血压未恶化，在家完成动态血压监测测试的患者与安慰剂组相比，夜间仰卧位高血压也未恶化 [7] - 安慰剂组和安普洛西汀组患者在24小时监测期间检测到的最大血压波动无差异 [8] 相关研究介绍 安普洛西汀3期项目（研究0169和研究0170） - 研究0169是一项为期4周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行组研究，评估安普洛西汀与安慰剂相比的疗效和安全性，共纳入195例有症状nOH患者 [12] - 研究0170是一项为期22周的多中心研究，包括16周开放标签期和6周双盲、安慰剂对照随机撤药期，评估安普洛西汀在有症状nOH患者中的持续疗效和安全性 [12] - 研究0169未达到主要终点，公司采取行动结束包括研究0170在内的正在进行的临床项目，但研究已完成超过80%的入组 [13] - 按疾病类型进行的预先指定亚组分析表明，接受安普洛西汀治疗的患者的获益主要由MSA患者驱动，MSA患者治疗失败的几率比安慰剂组降低72% [13] CYPRESS（研究0197）3期研究 - 这是一项注册性3期、多中心、随机撤药研究，目前正在招募参与者，旨在评估安普洛西汀治疗20周后对MSA和有症状nOH参与者的疗效和持久性 [11] - 研究主要终点是直立性低血压症状评估（OHSA）综合评分的变化，还包括一些次要结局指标 [11] 疾病背景 - MSA是一种进行性脑部疾病，影响运动和平衡，破坏自主神经系统功能，约50,000名美国MSA患者中，70 - 90%会出现nOH症状 [14] - nOH是一种罕见疾病，定义为站立3分钟内收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg，会导致一系列症状 [15] 公司情况 - 公司专注于提供改善人们生活的药物，已开发出FDA批准的用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）维持治疗的YUPELRI®（瑞维那新）吸入溶液 [16] - 安普洛西汀作为公司后期研究性每日一次去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有望成为治疗MSA患者一系列主要症状的一流疗法 [16]