文章核心观点 Tonix Pharmaceuticals与Makana Therapeutics达成合作研究协议，将研究Tonix的TNX - 1500与Makana的人体兼容器官和细胞结合治疗器官衰竭，旨在支持向FDA提交研究性新药申请，推动异种移植临床应用 [1] 合作协议内容 - Tonix和Makana将研究TNX - 1500与Makana人体兼容器官和细胞结合治疗器官衰竭，合作或涵盖肾脏、心脏和胰岛细胞移植多个项目 [1] - 临床前研究目标是支持向FDA提交研究性新药申请，以支持异种移植患者的同情用药 [1] 双方观点 - Tonix首席执行官认为与Makana合作是利用异种移植的有前景一步，Makana基因工程猪有高生育和分娩率等优势 [2] - Makana创始人表示异种移植中改善器官兼容性防排斥是挑战，合作可结合其基因工程猪器官与TNX - 1500进行研究，认为抗CD40L是有效免疫调节方案关键部分 [2] - Makana总裁称合作使Makana有合适产品和伙伴迈向临床开发，其开发的SLA DR敲除猪在临床前肾脏异种移植中有积极成果 [2] Makana基因工程猪情况 - 2010年开始为异种移植培育猪，2013年创造的三重敲除猪使动物中出现首个1年临床前异种肾脏存活者，其TKO基因如今在异种移植领域广泛应用 [3] - 开发出TKO加SLA DR KO猪，消除临床成功的下一个障碍，有望实现长期临床成功 [4] - 实现了该领域最长且最稳定的临床前存活，无需在猪基因中插入人类转基因，其敲除猪繁殖效率更高，降低治疗成本和基因工程猪生产复杂性 [5][6] - 此前临床前猪肾脏异种移植成功依赖与灵长类化5c8抗CD40L单克隆抗体共同给药，TNX - 1500是其Fc修饰版本，保留活性且提高耐受性 [7] TNX - 1500情况 - 是一种人源化单克隆抗体，结合并功能性抑制CD40配体，用于预防同种异体和异种移植物排斥、移植物抗宿主病及治疗自身免疫性疾病 [8] - 作为单一药物或与其他药物联合使用，可在非人类灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植及肾脏异种移植中预防排斥、延长存活时间和保留移植物功能 [8] Tonix Pharmaceuticals情况 - 是一家全面整合的生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和公共卫生疫苗，开发组合集中于中枢神经系统疾病 [10] - 优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交新药申请，FDA分配了PDUFA目标日期并授予快速通道指定，还在进行治疗急性应激反应和急性应激障碍研究 [10] - 中枢神经系统产品组合包括TNX - 1300，有FDA突破性疗法指定，免疫开发组合包括TNX - 1500，还有传染病产品候选药物，如TNX - 801 [10] - 最近与美国国防部签订高达3400万美元的五年合同开发TNX - 4200，拥有并运营传染病研究设施，商业子公司销售治疗成人急性偏头痛药物 [10][12] Makana Therapeutics情况 - 成立于2009年，专注于培育减少异种抗原表达的猪，使人类移植这些动物的细胞、组织和器官成为可能，注重科学验证的遗传学、优化猪克隆技术和谨慎患者选择 [14]