文章核心观点 - Atea公司宣布其评估bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）的3期试验C - BEYOND已对首位患者给药，该疗法若成功开发有潜力成为同类最佳，改善患者治疗结果 [1][3] 行业情况 - HCV是血源性病原体，主要感染肝细胞，是慢性肝病和肝移植的主要原因，主要通过输血、血液透析和针刺传播，每年导致24.2万人死亡 [8] - 全球约有5000万人慢性感染HCV，每年约有100万新感染病例，美国约有240 - 400万人感染HCV，且新感染率超过治疗率，慢性HCV感染是美国、欧洲和日本肝癌的主要原因 [1][2] - 美国HCV感染主要集中在20 - 49岁人群，估计不到10%的患者有肝硬化 [9] 公司情况 公司简介 - Atea是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，利用其在抗病毒药物开发等方面的深入理解，建立了核苷（t）前药平台，目前主要专注开发bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗HCV [12] 试验情况 - 公司开展两项开放标签3期试验，C - BEYOND在美国和加拿大进行，C - FORWARD在北美以外全球进行，每个试验将招募约880名未接受过治疗的患者，比较bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法与sofosbuvir和velpatasvir联合疗法 [4] - 试验主要终点是治疗开始24周时HCV RNA低于定量下限，涵盖各治疗组治疗后12周持续病毒学应答（SVR12），公司已采取措施对人员隐瞒患者治疗分配情况 [5] - 3期项目启动前，公司在2025年1月2期结束会议上与美国FDA成功沟通，此前2期研究评估bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法达到安全性和SVR12主要终点 [6] 药物情况 - Bemnifosbuvir体外研究显示对HCV GT 1 - 5实验室菌株和临床分离株活性比sofosbuvir高约10倍，对sofosbuvir耐药相关替代（S282T）仍完全有活性，效力比sofosbuvir高58倍，药代动力学支持每日一次给药，药物相互作用风险低，已给药超2300名受试者，在健康受试者和患者中耐受性良好 [10] - Ruzasvir在临床前和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给药超2100名受试者，每日剂量高达180mg，持续12周，安全性良好，药代动力学支持每日一次给药 [11]