临床进展与安全数据 - 外部安全审查委员会建议公司将PAS-004的1期临床试验推进至第6组30毫克胶囊剂量，无需修改[1] - 该建议基于对第5组三名患者安全数据的审查，以及未观察到任何剂量限制性毒性[1] - 在首批19名患者中，无论是胶囊制剂还是片剂制剂，在剂量限制性毒性观察期内均未观察到皮疹[1] - 皮疹是竞争对手MEK抑制剂在低剂量下常见的副作用，可能导致实际治疗中的停药率[1] 药物特性与竞争优势 - 公司持续观察到PAS-004具有显著暴露水平，并对其在未观察到不良反应水平下实现相关pERK抑制的可能性感到兴奋[2] - 目前获批用于NF1治疗的两种MEK抑制剂，其标签上的皮疹发生率超过80%，这导致本应接受更长期治疗的患者停药[2] - PAS-004是一种用于治疗1型神经纤维瘤病和其他癌症适应症的新一代大环MEK抑制剂[1] 试验设计与公司背景 - 正在进行的1期临床试验是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，采用3+3设计，旨在评估PAS-004在MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效[2] - 公司是一家生物技术公司，专注于发现、研究和开发治疗中枢神经系统疾病和RASopathies的创新疗法[3] - 公司正在开发用于治疗神经系统疾病的新分子实体，包括1型神经纤维瘤病、实体瘤和肌萎缩侧索硬化症[3]