文章核心观点 IDEAYA Biosciences公司宣布darovasertib用于原发性葡萄膜黑色素瘤（UM）新辅助治疗的3期注册试验设计获FDA D类会议认可 公司计划推进该项目进入第二个注册试验[1][2] 公司业务 - IDEAYA是精准医学肿瘤公司 致力于利用分子诊断技术为特定患者群体发现和开发靶向疗法 并将研究和药物发现能力应用于合成致死性领域[8] 药物情况 - darovasertib是一种强效选择性蛋白激酶C（PKC）抑制剂 用于治疗原发性和转移性UM 已获美国FDA突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定[3] 会议成果 - 成功的FDA D类会议为darovasertib作为UM新辅助治疗提供注册路径 主要临床终点为保眼率和视力丧失患者比例 两个队列均要求无事件生存期（EFS）不受损作为次要终点[2] 试验设计 - 公司计划于2025年上半年启动评估原发性UM新辅助darovasertib的3期随机临床试验 试验设计纳入FDA指导和反馈[4] - 3期临床试验预计约520名患者按2:1随机分配到达罗伐替尼治疗组和对照组 有两个队列 分别为120名符合眼球摘除术的UM患者和400名符合斑块近距离放射治疗（PB）的UM患者[5] - 眼球摘除术队列随机分为有或无darovasertib作为新辅助治疗 PB队列随机分为darovasertib后接PB与单独PB[5] - 3期注册试验设计关键亮点包括2025年上半年启动原发性UM新辅助darovasertib的3期随机注册试验 基于FDA D类会议确定支持完全批准的临床终点 预计眼球摘除术队列和PB队列分别招募120名和400名患者 按2:1随机分配 眼球摘除术队列数据可能早于PB队列提交监管审查[6] - 眼球摘除术UM队列主要终点为保眼率（95%置信区间下超过10%保眼率下限） PB队列主要终点为随机化至PB完成时视力丧失患者比例（以早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）最佳矫正视力（BCVA）损失>15个字母衡量） 两个队列均要求EFS不受损作为次要终点 无损害定义为置信区间重叠[7] - 其他次要终点包括总缓解率（肿瘤直径乘积缩小>20%）、有临床显著黄斑水肿患者比例、视力降至20/200或更差（法定失明）患者比例、关键眼部结构辐射剂量降低>20%患者比例[7][8] - 300mg BID darovasertib将作为注册试验推进剂量[11]