文章核心观点 - Verve Therapeutics公布VERVE - 102的Heart - 2 1b期临床试验积极初始数据，该药物耐受性良好且能剂量依赖性降低血液PCSK9和LDL - C水平，有望变革心血管疾病治疗 [1] VERVE - 102介绍 - VERVE - 102是新型体内研究性碱基编辑药物，通过单次疗程永久关闭肝脏中PCSK9基因，持久降低致病LDL - C，由腺嘌呤碱基编辑器和靶向PCSK9基因的gRNA组成，封装在LNP中静脉输注给药，使用专有GalNAc - LNP递送技术 [3] Heart - 2临床试验设计 - 该试验是开放标签1b期临床试验，评估VERVE - 102在HeFH和/或早发性CAD成年患者中的安全性和耐受性，为单次递增剂量研究，终点包括药代动力学及血液LDL - C和PCSK9蛋白水平变化 [4] - 预计包括四个剂量队列，每个队列3 - 9名患者，今日报告的初始数据来自前三个队列的14名参与者，截至2025年3月13日，每位参与者至少有28天随访期 [5] Heart - 2安全性和耐受性 - VERVE - 102耐受性良好，无治疗相关严重不良事件、剂量限制性毒性和心血管事件，14名参与者中有1例2级输液相关反应，症状用对乙酰氨基酚后缓解，各剂量水平下ALT、AST、胆红素或血小板无临床显著变化，实验室测量无剂量依赖性趋势 [6] Heart - 2疗效分析 - 单次输注VERVE - 102后，血液LDL - C和PCSK9蛋白水平呈剂量依赖性降低，LDL - C是经美国FDA等监管机构认可的临床获益替代终点 [7] - 14名参与者中，0.6 mg/kg队列一名参与者LDL - C最大降幅达69% [8] - 按总RNA剂量分组分析，< 25 mg组平均LDL - C降幅21%，25 – < 50 mg组为41%，50 – < 60 mg组为59%，总RNA剂量与LDL - C降低呈强剂量依赖性反应 [9] - 三个剂量队列中，0.3 mg/kg队列LDL - C和PCSK9降幅分别为21%和46%，0.45 mg/kg队列分别为41%和53%，0.6 mg/kg队列分别为53%和60% [11] 专家观点 - 专家认为Heart - 2初始数据在安全性和有效性方面有前景，VERVE - 102有望开启心血管疾病治疗新时代，实现单剂量终身控制LDL - C，解决现有治疗中患者停药导致LDL - C控制不佳的问题 [2] 公司观点 - 公司创始人表示数据显示单剂量终身降低LDL - C的愿景可能实现，VERVE - 102安全性良好，专有递送技术有潜在同类最佳安全性，初始疗效数据显示其降低LDL - C效果可能媲美或超越现有PCSK9靶向疗法，VERVE - 101碱基编辑机制耐久性良好 [10] 下一步计划 - Heart - 2临床试验正在英国、加拿大、以色列、澳大利亚和新西兰招募0.7 mg/kg第四剂量队列参与者，截至2025年4月7日已给药2名，早期安全性与前三队列一致，预计2025年下半年公布剂量递增部分最终数据，包括耐久性数据 [12] - 公司计划2025年下半年在获得监管批准后启动VERVE - 102的2期临床试验，预计在美国试验点招募患者，现有资金足以支持运营至2027年年中，包括完成2期临床试验 [13] - 公司预计2025年下半年向礼来公司提交PCSK9项目选择加入方案并获得其决定，礼来有权选择分担全球开发费用并在美国联合商业化及分享利润和费用 [14] 会议信息 - 公司将于2025年4月14日上午8点（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，回顾Heart - 2临床试验初始数据，可通过指定链接参与，直播和存档将分别在公司网站特定板块提供 [15] 公司介绍 - Verve Therapeutics是临床阶段公司，开发用于心血管疾病的新型基因药物，有望将治疗从慢性疗法转变为单疗程基因编辑药物，主要项目VERVE - 102、VERVE - 201和VERVE - 301分别靶向动脉粥样硬化的三种胆固醇驱动因素 [16]