文章核心观点 - 赛诺菲分享呼吸管线中后期进展，包括阿美替尼单抗治疗哮喘初步2期结果及其他药物临床研究计划 [1] 药物进展 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 2期TIDE - Asthma研究初步结果显示，48周最高剂量未达年化恶化率主要终点，中低剂量有名义显著性；在异质性炎症哮喘中疗效显著，中剂量测试时哮喘恶化显著减少，60周高剂量恶化减少更多；在肺功能和哮喘控制次要终点有显著改善；生物标志物定义亚组中，60周恶化减少超70%，肺功能和哮喘控制改善显著；3期计划正在进行 [2] - 该药物作用机制独特，靶向OX40 - 配体，可持久恢复免疫平衡，疗效持久，给药频率低；安全性与既往研究一致，60周治疗无新安全信号，治疗紧急不良事件和停药发生率与安慰剂组相似，常见不良事件为COVID - 19、支气管炎、急性鼻窦炎和头痛，均为轻中度且非严重 [3] 伦塞基米（Lunsekimig） - 正在广泛哮喘患者群体中探索，中度至重度哮喘AIRCULES 2期研究结果预计2026年公布，高危哮喘AIRLYMPUS 2期研究于2024年Q4启动 [5] - 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉2期研究结果预计2026年公布，COPD 2/3期研究预计2025年开始 [6] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 与再生元合作，2025年Q1启动两项慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉3期研究（CEREN 1和CEREN 2）和一项无鼻息肉慢性鼻 - 鼻窦炎2期研究（NCT06691113） [8] - 两项COPD 3期研究（AERIFY - 1和AERIFY - 2）和一项2期研究（AERIFY - 3）结果预计2025年H2公布，支气管扩张症2期研究结果预计2026年公布 [9] 药物介绍 阿美替尼单抗（Amlitelimab） - 是一种完全人源非T细胞耗竭单克隆抗体，阻断关键免疫调节因子OX40 - 配体，有望成为一系列免疫介导疾病和炎症性疾病的一流或最佳治疗药物，目前处于多项疾病临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [10] 伦塞基米（Lunsekimig） - 是一种新型纳米抗体VHH，同时靶向IL13和TSLP，临床前研究表明可在哮喘等免疫介导疾病中产生叠加和协同益处，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [12] 伊特佩基单抗（Itepekimab） - 赛诺菲与再生元合作探索的完全人源单克隆抗体，结合并抑制IL33，目前处于临床研究阶段，安全性和有效性未获监管机构评估 [13] 研究介绍 TIDE - Asthma研究 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，评估阿美替尼单抗作为中度至重度哮喘成人附加疗法；参与者使用标准护理药物，研究设三个剂量水平，给药方案为先每四周一次共24周，后每12周一次至60周；主要终点为严重哮喘恶化年化率，关键次要终点包括肺功能和哮喘控制 [11]