文章核心观点 - 瑞士临床阶段生物制药公司NLS Pharmaceutics公布Mazindol临床前研究积极结果，其或为芬太尼使用障碍提供非阿片类新疗法，公司近期融资并签署股权融资协议，计划与Kadimastem战略合并以推进资产开发 [1][5] 行业情况 - 美国芬太尼流行成18 - 45岁美国人主要死因，对有效非阿片类治疗方案需求紧迫，美国阿片类及更广泛物质使用障碍治疗市场2021年超350亿美元，预计2029年超600亿美元 [2] 研究情况 研究设计 - 研究KO - 943用C57BL/6J小鼠验证CPP范式，测量芬太尼奖励特性和Mazindol调节作用，小鼠分四组，测量条件化后在药物配对隔室停留时间变化 [3] 关键发现 - 芬太尼显著增加位置偏好，证实其强大奖励效果 [4] - 0.5 mg/kg的Mazindol显著降低芬太尼诱导的CPP，使行为接近基线 [4] - 0.25 mg/kg剂量有降低趋势，表明存在剂量依赖性效应 [4] 药物机制 - Mazindol是泛单胺再摄取抑制剂，有额外药理作用，包括调节部分μ - 阿片受体减少戒断症状、与5 - HT1A受体相互作用调节情绪等、激活OX2R促进清醒减少镇静，其多靶点特性使其成为现有阿片替代疗法的差异化和潜在更安全替代品 [6][7] 公司情况 NLS Pharmaceutics - 瑞士临床阶段生物制药公司，致力于开发中枢神经系统疾病创新疗法，主要化合物Mazindol ER因独特药理作用在多个适应症进行研究 [8] Kadimastem - 临床阶段细胞治疗公司，基于人胚胎干细胞技术平台开发“现货型”同种异体专有细胞产品，主要产品AstroRx用于治疗ALS，IsletRx用于治疗糖尿病，公司在特拉维夫证券交易所交易 [9][10] 公司发展 - 公司近期筹集达300万美元并签署2.5亿美元股权融资协议，作为与Kadimastem战略合并计划一部分，资金将用于开发Kadimastem细胞治疗临床资产和合并后保留的NLS资产 [5] - 合并后保留资产包括NucelX的DOXA平台，分配给或有价值权的资产包括Mazindol ER、NLS - 4等 [6]