文章核心观点 - 紫生物技术公司宣布一项独立研究成果，NT219与5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）的联合疗法可通过IRS2途径抑制结直肠癌脑转移，为结直肠癌患者延长生命带来潜在机会，公司正推进NT219的临床研究 [1][2] 背景和机制 - 结直肠癌是全球第三大最常诊断出的癌症和第二大癌症死亡原因，也是脑转移的第四大主要原因，但结直肠癌脑转移形成的机制仍不清楚 [3] - 研究分析超35000个结直肠癌样本，确定与结直肠癌脑转移相关的独特基因组特征，发现IRS2表达水平升高在结直肠癌脑转移中更普遍且具有临床意义，IRS2通过调节β - 连环蛋白途径和氧化磷酸化促进结直肠癌脑转移 [4] 研究成果 - 研究确定IRS2是NT219的新靶点，也是结直肠癌脑转移的驱动因素，抑制IRS2可抑制脑转移并克服化疗耐药性 [1][2] - NT219与5 - FU联合使用抑制了结直肠癌脑转移的形成并延长动物存活时间，这是首次成功的临床前使用药物组合治疗结直肠癌相关脑转移 [2] - NT219对IRS2下游的β - 连环蛋白、AKT和代谢途径的影响，可能抑制癌症干细胞、延缓肿瘤复发和克服耐药性，其与IRS2共价结合并触发其降解的独特机制，为治疗耐药肿瘤提供新方法 [5] 公司管线 - 紫生物技术公司是临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，其肿瘤学管线包括CM24、NT219和CAPTN - 3 [7] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，公司已完成CM24与抗PD - 1检查点抑制剂nivolumab和化疗联合治疗胰腺导管腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定两个潜在血清生物标志物 [7] - NT219是一种双重抑制剂小分子，同时靶向IRS1/2和STAT3，1期剂量递增研究已完成，公司正与科罗拉多大学合作推进其2期研究，治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 [7] - CAPTN - 3是临床前条件激活三特异性抗体平台，IM1240是首个靶向5T4抗原的三特异性抗体，该技术可释放先天和适应性免疫系统以产生最佳抗肿瘤免疫反应 [7] 未来计划 - 公司CEO表示约20%的结直肠癌患者在诊断时有远处转移，另有50%在后期发生转移，NT219研究成果为延长患者生命带来潜在机会，公司正推进NT219进入2期研究，并可能利用其新作用机制拓展在结直肠癌和其他癌症的临床开发 [2]