文章核心观点 - 泽夫拉治疗公司宣布其关于MIPLYFFA®（arimoclomol）对尼曼 - 皮克病C型（NPC）溶酶体功能作用机制的研究在《分子遗传学与代谢》上发表，该研究为理解药物作用机制及治疗NPC提供了关键见解 [1][2] 研究成果 - 研究阐明了MIPLYFFA®高度差异化的作用机制，证实其能解决NPC的潜在病理问题，为患者提供更有效的治疗策略 [2] - 数据显示arimoclomol进入细胞后，增加转录因子EB和E3从细胞质到细胞核的易位，上调包括NPC1在内的CLEAR基因，提高溶酶体中NPC1蛋白水平，纠正异常胆固醇转运，改善动物模型的神经行为 [2] MIPLYFFA®药物信息 - MIPLYFFA（arimoclomol）是泽夫拉获批与米格列司他联用治疗NPC的药物，于2024年9月20日获美国FDA批准，还获欧洲药品管理局孤儿药产品认定 [3] - 该药物可增加转录因子EB和E3的激活，上调CLEAR基因，减少人NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇，在关键3期试验中可阻止疾病进展 [3] - MIPLYFFA适用于2岁及以上成人和儿科患者，与米格列司他联用治疗NPC的神经症状 [4] 药物安全性信息 - 超敏反应方面，试验1中有患者出现荨麻疹和血管性水肿等超敏反应，严重超敏反应需停药，轻中度反应需停药并及时治疗 [5] - 胚胎胎儿毒性方面，动物繁殖研究显示MIPLYFFA可能对胎儿造成伤害，需告知孕妇潜在风险并考虑生育计划和预防措施 [6] - 肌酐升高方面，临床试验中血清肌酐平均升高10% - 20%，多发生在治疗首月，不影响肾小球功能，停药后可逆转，治疗期间需用非肌酐指标评估肾功能 [7] - 常见不良反应包括上呼吸道感染、腹泻和体重减轻，严重不良反应为超敏反应，部分患者因不良反应退出试验 [8][9] 药物相互作用及使用注意事项 - arimoclomol是有机阳离子转运体2（OCT2）抑制剂，与OCT2底物联用时需监测不良反应并减少底物剂量 [10] - 基于动物研究，MIPLYFFA可能影响生育能力，增加植入后丢失并降低母体、胎盘和胎儿体重 [11] - 肾功能损害患者推荐剂量低于肾功能正常患者，胶囊有47 mg、62 mg、93 mg和124 mg四种规格 [12] 公司信息 - 泽夫拉治疗公司是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或无治疗选择的疾病开发变革性疗法 [13] - 公司提供扩大使用计划，参与需遵循公司政策和各司法管辖区法律法规，由主治医生决定患者是否符合资格 [14]