药物DA-1726的临床效果 - 在8 mg至32 mg剂量范围内观察到明显的剂量依赖性体重减轻趋势，表明更高剂量和更长使用时间可能带来更佳效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天显示出最大体重减轻6.3%和平均体重减轻4.3% (p=0.0005) [3] - BMI变化显示治疗组与安慰剂组差异更为明显，进一步支持药物的剂量依赖性效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天观察到空腹血糖最大降低18 mg/dL和平均降低5.3 mg/dL [3] - 32 mg剂量组在第33天观察到腰围最大减少3.9英寸和平均减少1.6英寸 [3] 药物安全性 - 在4周内接受高达32 mg DA-1726的受试者中未观察到药物诱导的心血管效应 [1] - 所有治疗组(4、8或32 mg每周一次)的平均心率在4周后下降-14至-0.7 bpm，而16 mg组增加7.7 bpm [4] - 未报告QTcF间隔>480-500 msec或>500 msec的发作，未识别心血管事件风险 [4] - 32 mg剂量组中6名受试者有4名出现轻度胃肠道不良事件，大部分在24小时内缓解 [7] - 未出现治疗相关停药或严重不良事件 [7] 药物机制与优势 - DA-1726是一种新型双重oxyntomodulin类似物激动剂，作用于GLP1R和GCGR [1] - 采用3:1的GLP-1R与GCGR激活比例 [3] - 相比现有GLP-1激动剂，可能解决20-30%患者首月停药和高达70%一年内停药的问题 [5] - 临床前小鼠模型中，DA-1726比semaglutide(Wegovy®)和cotadutide(另一种OXM类似物)显示出更好的减重效果 [9] - 与tirzepatide(Zepbound®)和survodutide相比，DA-1726在减重同时能保持更多瘦体重并显示更好的降脂效果 [9] 临床试验设计 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，评估DA-1726在肥胖健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [6] - MAD部分纳入BMI 30-45 kg/m2的健康成人 [6] - 主要终点是通过监测不良事件评估DA-1726的安全性和耐受性 [6] - 次要终点包括通过血清浓度随时间变化评估DA-1726的药代动力学 [6] - 探索性终点包括DA-1726对代谢参数、心脏参数、空腹血脂水平、体重、腰围和BMI等的影响 [6] 公司发展计划 - 计划进行Phase 1 Part 3研究，评估早期停用Wegovy®的患者使用DA-1726的情况，旨在展示更好的耐受性、安全性和减重效果 [5] - 将增加更高剂量组以评估最大耐受剂量，充分实现DA-1726的潜力 [5] - 公司认为32 mg可能成为未来临床试验的起始剂量 [4] - 公司已行使1,430,000股普通股的预融资认股权证 [8]