文章核心观点 - 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布积极最终指南，推荐Joenja®（leniolisib）在英格兰和威尔士国家医疗服务体系（NHS）报销并用于治疗12岁及以上成人和儿科活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）患者 [1] 分组1：APDS疾病相关 - APDS是2013年首次被描述的罕见原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因变异导致PI3Kδ通路过度活跃，使免疫细胞无法正常成熟和发挥功能，引发免疫缺陷和失调 [6] - APDS症状多样，包括严重反复的鼻窦肺部感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠病等，患者常被误诊，中位诊断延迟7年，可能导致永久性肺损伤和淋巴瘤等累积性损伤，可通过基因检测确诊，全球每百万人中约有1 - 2人受影响 [6][7] 分组2：Joenja®（leniolisib）药物相关 - Joenja®是口服小分子PI3Kδ抑制剂，已在美国、英国、澳大利亚和以色列获批，是首个也是唯一用于治疗12岁及以上成人和儿科APDS患者的靶向疗法，可抑制磷脂酰肌醇 - 3,4,5 - 三磷酸的产生，调节多种细胞功能 [8] - 随机安慰剂对照III期临床试验显示，leniolisib在共同主要终点上有显著改善，对患者免疫失调和缺陷有积极影响，中期开放标签扩展数据支持其长期用药的安全性和耐受性 [8] - leniolisib目前正在欧洲经济区、加拿大和其他几个国家接受APDS的监管审查，计划在日本寻求监管批准，还在两项针对APDS儿童的III期临床试验和两项针对伴有免疫失调的原发性免疫缺陷病（PIDs）的II期临床试验中进行评估 [8] 分组3：NICE推荐相关 - NICE的推荐基于评估leniolisib的III期临床试验数据，与安慰剂相比，leniolisib治疗使免疫缺陷和免疫失调有显著改善，III期试验显示临床结果有改善，且在开放标签扩展试验的长期治疗中得以维持 [2] - NICE的最终推荐与英国药品和保健品监管局（MHRA）的批准一致，属于NICE的高度专业化技术（HST）途径，leniolisib已通过创新药物基金在英格兰可用并获得资金支持，预计在未来三个月内通过威尔士NHS的专科中心获得资金 [4] 分组4：各方观点 - 法姆林集团首席执行官Fabrice Chouraqui表示，NICE对Joenja®的积极推荐是英格兰和威尔士APDS患者的重要里程碑，凸显公司与监管和报销当局、医学免疫学团体及患者协会密切合作，为可能受益患者带来首个靶向治疗的承诺 [3] - 圣詹姆斯大学医院临床免疫学教授Sinisa Savic称，临床试验数据表明leniolisib为APDS患者带来实际益处，NICE的推荐使这种靶向疗法可在NHS上开处方，是改善该病患者治疗选择的重要一步 [3] - 英国免疫缺陷症首席执行官Susan Walsh认为，这一决定受到极大欢迎，可能使APDS患者及其家人生活质量提高，leniolisib是针对APDS免疫系统问题根本原因的靶向治疗，是巨大进步，感谢法姆林集团与NICE合作使该药可通过NHS获得 [4] 分组5：法姆林集团相关 - 法姆林集团是一家全球生物制药公司，致力于改变罕见、衰弱和危及生命疾病患者的生活，正在商业化和开发包括小分子和生物制剂在内的创新药物组合，总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，服务于北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区30多个市场的患者 [9]