文章核心观点 Tenaya Therapeutics公布RIDGE研究的中期数据，显示PKP2相关ARVC患者心律失常负担高且现有治疗效果不佳，TN - 401基因疗法有治疗潜力，公司正进行RIDGE - 1临床试验评估其安全性、耐受性和活性 [1][3][4] 分组1：RIDGE研究介绍 - RIDGE是针对PKP2相关ARVC成人的最大非干预性自然史和血清流行率研究，旨在收集评估参与者临床特征、病史及检测AAV9中和抗体 [2] - 研究已在美国、英国、法国、德国、意大利和瑞典约20个临床点招募超175名患者，截至2025年2月分析了144名成人患者临床数据 [3] 分组2：PKP2相关ARVC现状 - PKP2基因突变导致维持心肌细胞结构完整性和细胞间信号传导的关键蛋白水平不足，引发ARVC，美国约超70,000人受影响 [2][8] - 患者即便接受标准治疗，心律失常负担仍高，83%（115名中有95名）参与者PVC计数≥500次/天，49%（115名中有56名）有室性心动过速病史 [4] - 现有治疗难以阻止或预防PKP2突变导致的心脏结构渐进性改变，60%有MRI数据患者显示疾病进展，多数患者心电图有T波倒置 [4] 分组3：TN - 401基因疗法及RIDGE - 1临床试验 - TN - 401是基于AAV9的基因疗法，旨在治疗PKP2基因突变导致的ARVC，已获美国FDA孤儿药和快速通道认定 [10] - RIDGE - 1是多中心、开放标签、剂量递增试验，将评估单次静脉输注TN - 401的安全性、耐受性和初步临床疗效，计划招募最多15名患者 [11] - 公司计划在2025年下半年报告RIDGE - 1首批患者的安全性和活检数据 [6] 分组4：其他信息 - 93%患者AAV9中和抗体滴度≤1:40，RIDGE研究多数参与者符合RIDGE - 1临床试验关键资格标准 [13] - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗心脏病的潜在治愈疗法，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等 [14]