核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会(AACR)大会上发布了四项最新突破性的临床前研究结果，涉及EGFR exon20ins抑制剂ABSK112、PRMT5*MTA抑制剂ABSK131、pan-KRAS抑制剂ABK-KRAS-1以及KRAS G12C抑制剂潜在耐药机制的研究 [1] 研究成果1：ABSK112 - ABSK112是一种高效、选择性强且可穿透中枢神经系统的HER2抑制剂 [1] - 临床前评估显示ABSK112具有强效的HER2抑制活性，适用于治疗HER2驱动的实体瘤 [1] - 研究结果支持ABSK112作为单药治疗或与靶向HER2的ADC联合使用，特别是在伴有脑转移的HER2阳性癌症患者中进行临床评估 [1] 研究成果2：KRAS G12C抑制剂耐药机制 - KEAP1功能缺失(LoF)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对KRAS G12C抑制剂产生耐药性 [2] - 耐药机制包括降低药物诱导的活性氧(ROS)积累、代谢适应以及持续激活MAPK和AKT信号通路 [2] - 靶向谷氨酰胺代谢(GLS1抑制剂)、MAPK通路(MEK抑制剂)和PI3K-AKT-mTOR通路(BEZ235)的联合治疗可逆转耐药性 [2] 研究成果3：ABSK131 - ABSK131是一种MTA协同的PRMT5抑制剂 [2] - 在MTAP纯合缺失的肺癌和胰腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性 [2] - 与多种治疗药物存在较强的协同效应，支持其在MTAP纯合缺失癌症中以单药或联合治疗方案的临床开发 [2] 研究成果4：ABK-KRAS-1 - ABK-KRAS-1是一种高效且口服可用的小分子抑制剂，针对多种KRAS突变 [3] - 在体外实验中表现出对不同KRAS突变的广谱活性 [3] - 在KRAS突变的异种移植肿瘤模型中能剂量依赖性地诱导肿瘤消退，并具有良好的成药性 [3]