文章核心观点 Ascentage Pharma在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上展示五项临床前研究结果,其多个候选药物表现出良好效果,有望为患者带来更多治疗选择,公司将积极推进这些项目的临床开发 [1][3] 各研究成果总结 奥勒巴替尼(olverembatinib)与利沙福克司(lisaftoclax)联合用药 - 克服急性髓系白血病(AML)中维奈托克耐药性,在临床前AML模型中协同抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长,下调白血病信号通路 [7] - 对T细胞急性淋巴细胞白血病(T - ALL)有协同抑制增殖和增强凋亡作用,抑制Lck磷酸化,降低下游NF - kB p65和BCL - xL,下调AKT和GSK3b激酶磷酸化,降解MCL - 1和c - MYC [12] 胚胎外胚层发育蛋白(EED)抑制剂APG - 5918 - 单独对前列腺癌细胞增殖有抑制作用,与恩杂鲁胺联合使用协同抑制细胞增殖,诱导细胞周期停滞,在人LNCaP和恩杂鲁胺耐药的22Rv1异种移植模型中有显著抗肿瘤活性 [12] - 下调关键靶点PD标志物、AR通路蛋白、致癌驱动因子、DNA甲基化因子和抗凋亡蛋白MCL - 1等 [16] 新型粘着斑激酶(FAK)抑制剂APG - 2449 - 增强小细胞肺癌(SCLC)化疗的抗肿瘤活性,与一线和二线化疗药物联合使用有协同抗肿瘤作用,增强DNA损伤和增加细胞凋亡 [16] IAP拮抗剂AS03157 - 对cIAP1和XIAP有高亲和力,有效靶向cIAP1降解,在测试的癌细胞系中有强大的抗增殖活性,在临床前癌症模型中有良好体内活性和可接受的安全性 [25] 公司概况 - 是一家全球生物制药公司,专注于血液系统恶性肿瘤治疗,拥有丰富创新药物候选管线,是全球唯一有针对所有已知关键凋亡调节剂的活跃临床项目的公司 [1][19][20] - 奥勒巴替尼已在中国获批,其所有获批适应症已纳入中国国家医保药品目录;新型Bcl - 2选择性抑制剂利沙福克司的新药申请已获中国国家药监局药品审评中心受理并获优先审评资格 [21] - 公司从美国FDA获得16个孤儿药资格认定,从欧盟EMA获得1个孤儿药认定,与多家生物技术和制药公司及研究机构建立合作关系 [22] - 拥有经验丰富的团队和完善的商业制造、销售与营销团队,目标是加强研发能力,加速临床开发项目,满足全球未满足的临床需求 [23]
Ascentage Pharma Presents Results from Five Preclinical Studies at 2025 American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting, Highlighting Strong Synergistic Effects of Olverembatinib Combined with Lisaftoclax