核心观点 - Bicara Therapeutics在2025年AACR年会上公布其首创双功能抗体ficerafusp alfa的多项临床前及临床数据 该药物靶向EGFR和TGF-β 在多种实体瘤中展现治疗潜力 [1][2][7] - 关键临床数据显示：在二线转移性皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者中 ficerafusp alfa单药治疗的客观缓解率(ORR)达30.4% 临床获益率82.6% 中位无进展生存期(mPFS)为7个月 [3] - 临床前研究表明 ficerafusp alfa可逆转KRAS G12C抑制剂耐药性 为KRAS G12C突变肺癌提供潜在联合治疗方案 [11] 产品机制 - ficerafusp alfa是首创双功能抗体 同时靶向EGFR单抗和TGF-β结合域 通过阻断癌细胞存活/增殖信号和肿瘤微环境免疫抑制实现协同抗肿瘤效果 [7][9] - 在HPV阴性头颈鳞癌(R/M HNSCC)中 该药物能有效抑制TGF-β信号通路 防止EGFR靶向治疗耐药相关的间质表型形成 [3] 临床数据 皮肤鳞状细胞癌(cSCC) - 截至2025年3月20日 23例接受过PD-1治疗的二线以上cSCC患者中 70%曾对PD-1治疗进展 单药治疗显示： - ORR 30.4%(7/23) 临床获益率82.6%(19/23) - 12个月无进展生存率25.4% 显著优于历史治疗方案 [3] - 安全性方面 74%患者出现痤疮样皮炎 30%出现鼻出血/皮肤干燥/疲劳 [3] 头颈鳞癌(HNSCC) - 正在进行的1L R/M HNSCC关键II/III期试验(FORTIFI-HN01)显示 ficerafusp alfa联合帕博利珠单抗可克服耐药机制 空间转录组学证实其下调上皮-间质转化和缺氧通路 [3][8] 市场背景 - cSCC是美国第二大皮肤癌 每年导致约8800例死亡 目前PD-1治疗进展后无标准二线方案 [4][6] - KRAS G12C突变肺癌存在显著未满足需求 临床前数据显示ficerafusp alfa可逆转sotorasib耐药性 [11] 研发进展 - 公司计划在2025年ASCO年会上公布HPV阴性R/M HNSCC的持久性数据 [3] - 所有AACR海报内容将在公司官网"演讲与出版物"栏目发布 [5]