May 23 was a significant day for patients, oncologists and investors in the treatment of head and neck cancer. In preparation for presentations at the American Society of Clinical Oncology, or ASCO, both Bicara Therapeutics Inc. (NASDAQ:I am a private investor based out of Toronto, Canada and I have been investing since 2003. After 8 years in Corporate Finance with a Canadian Telecom company I have decided to dedicate myself full-time to the capital markets. I write on Seeking Alpha to demonstrate my financ ...

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品Fisera（Fiservis Alpha）是一种EGFR TGF - beta陷阱，用于靶向肿瘤并重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [3] - 在HPV阴性头颈部复发和转移性癌症的一线治疗中，与pembro联合使用，50%的患者反应持续时间（DOR）超过21个月，整体生存期（OS）达到21个月；80%的反应者肿瘤缩小超过80%，完全缓解率为21% [4][5] - 在CPS0复发和转移环境中，占一线市场约15%，pembro单药治疗无反应，化疗反应率低，公司产品在该环境中显示出非常强的反应、持久性和整体生存数据 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于Ib期令人兴奋的数据，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项无缝的III期研究，比较Fisera加pembro与pembro加安慰剂，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] - 除关键研究外，公司还关注HPV阳性吸烟者和CPS0复发和转移等头颈部其他亚组，已看到一些早期积极活动迹象 [10] - 公司选择HPV阴性患者作为主要目标人群，是为了针对未满足医疗需求最高的患者群体，提高关键研究的成功概率，尽管在HPV阳性患者中也有一定活性，但HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] - 与其他EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）和正在开发的药物（如pitocentamab）相比，公司产品在HPV阴性疾病的整体生存方面表现最佳，尤其在反应深度和持久性上有显著优势 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TGF - beta在头颈部和结直肠癌中有明确的生物学作用，是比LGR5更好的靶点，且适用于更多肿瘤类型 [30][31] - 公司产品不仅在整体生存方面有望成为最佳，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会，提高患者生活质量 [34] - 短期里程碑分析存在许多混淆变量，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要 [49][50] 其他重要信息 - 意向性治疗（ITT）人群中，ECOG 0状态患者占比45%，研究中显示为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效 [35] - 约一半患者有超过5厘米的大肿瘤，但在不同CPS状态和大肿瘤患者中，公司产品仍有高反应率、强反应持续时间和整体生存数据 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Fisera的整体开发情况及FORTIFY AGENO - one研究进展 - 基于Ib期数据，公司有信心在头颈部一线治疗获得加速批准，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] 问题: Fisera的开发背景、原理及最初预期应用 - Fisera旨在针对EGFR和TGF - beta过表达的实体肿瘤，尤其是具有免疫抑制性肿瘤微环境的鳞状细胞癌，如头颈部、结直肠癌、肛管鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和胰腺癌等 [13][14] - 以往TGF - beta抑制剂缺乏肿瘤靶向性，Fisera利用EGFR臂将TGF - beta抑制作用导向肿瘤，实现肿瘤微环境重塑，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [15] 问题: EGFR、TGF - beta和ADCC功能对疗效的贡献 - 公司假设EGFR臂的ADCC功能驱动反应，TGF - beta臂延长反应持久性，从而延长整体生存，与其他EGFR抑制剂相比，公司产品在反应深度和持久性上有明显优势 [18] 问题: 对TGF - beta作用的理解是否改变 - 公司对TGF - beta的理解与以往一致，即通过与PD - 1抑制剂结合重塑肿瘤微环境，其关键区别在于Fisera具有肿瘤靶向性，在剂量递增和扩展研究中证明了对phospho SMAD2的高抑制作用 [20][21] 问题: Fisera为何不增加对HPV阳性患者的疗效 - 公司在HPV阳性患者中也观察到较高疗效，但聚焦于HPV阴性患者是为了针对未满足医疗需求最高的群体，提高关键研究的成功概率，且HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] 问题: 与LGR5相比，TGF - beta作为靶点的优势 - 在头颈部，TGF - beta在HPV阴性疾病中过表达，与免疫治疗无反应的表型相关；在结直肠癌中，TGF - beta是EGFR靶向治疗耐药的主要驱动因素，而LGR5在干细胞外的作用尚不明确，且TGF - beta适用于更多肿瘤类型 [30][31] 问题: Fisera与标准治疗（SOCs）及其他开发资产的比较 - 在HPV阴性疾病的整体生存方面，Fisera表现最佳，尤其在反应持久性上超过西妥昔单抗和pitocentamab等，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会 [32][34] 问题: 研究中ITT人群的ECOG状态及疗效情况 - ITT人群中ECOG 0状态患者占比45%，研究中为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效，且应综合考虑基线特征，如CPS评分、转移情况和肿瘤负荷等 [35][36] 问题: 若研究中加入pembro，其表现如何 - 根据KEYNOTE - 48和真实世界数据集，在具有相似基线特征的HPV阴性患者中，pembro单药治疗的中位整体生存期接近9个月 [42] 问题: Fisera与cetuximab加pembro研究结果的比较 - 与cetuximab加pembro研究相比，Fisera加pembro在反应深度和持久性上约为其两倍，这是关键区别，也为整体生存终点降低了风险 [47][48] 问题: 与竞争对手一年里程碑OS结果的比较及意义 - 短期里程碑分析不稳定，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要，公司成熟数据集显示出长期持久性 [49][50] 问题: 基于28例患者的Ib期结果可靠性及向II/III期转化情况 - 应结合ASCO公布的整体数据来看，患者反应的持久性和深度是整体生存的最终预测指标，多数患者因Fisera治疗仍存活，未来6 - 9个月将公布60例HPV阴性复发和转移性患者数据，增强结果的可靠性 [53][54] 问题: Phase II/III研究的设计、加速批准路径及要求 - 研究设计为无缝III期，剂量优化部分（II期）为加速批准的中期分析做贡献，加速批准需考虑反应率、6个月随访的持久性数据和整体生存的描述性分析，最终III期确认终点为整体生存 [57][58] 问题: Phase II/III研究中患者群体的选择和控制 - 公司Ib期研究的患者群体与KEYNOTE - 48相似，甚至病情更严重，由于没有LEAP - ten的排除标准，预计患者基线特征更接近HPV阴性KEYNOTE - 48 [60]

文章核心观点 公司宣布管理层将参加高盛第46届全球医疗保健会议炉边谈话 并提供网络直播和回放 [1][2] 公司动态 - 公司管理层将于2025年6月10日下午3点20分参加高盛第46届全球医疗保健会议炉边谈话 [1] - 会议演示将在公司网站投资者关系板块直播 结束后可查看回放 [2] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司 致力于为实体瘤患者提供双功能疗法 [3] - 公司主要项目ficerafusp alfa是首创双功能抗体 结合两个临床验证靶点 逆转肿瘤微环境 实现肿瘤穿透 [3] - ficerafusp alfa正在头颈鳞状细胞癌及其他实体瘤类型中开展研究 [3] 联系方式 - 投资者联系Rachel Frank 邮箱IR@bicara.com [4] - 媒体联系Amanda Lazaro 邮箱Amanda@1abmedia.com [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Bicara Therapeutics（Vicara） - 行业：癌症治疗行业，聚焦头颈部癌症治疗 纪要提到的核心观点和论据 头颈部癌症治疗现状 - 头颈部癌症是常见且具挑战性的疾病，全球每年超七十万例，美国每年超六万例头颈部鳞状细胞癌，其中约两万三千例为复发或转移病例，中位总生存期约十二个月，五年生存率仅百分之十三 [11][90] - 头颈部癌症分为HPV阳性和HPV阴性，HPV阴性占美国复发和转移病例的约百分之八十，患者预后更差，对免疫治疗反应不佳，帕博利珠单抗单药治疗反应率仅百分之十九 [12][91] Fisera药物机制 - Fisera（Vysera）是EGFR TGF - beta双功能抗体，可直接抑制肿瘤处的TGF - beta，调节肿瘤微环境（TME），减少纤维化、免疫抑制和T细胞排斥，使免疫细胞穿透肿瘤，驱动深度持久反应 [4][5][85] - 配对肿瘤活检结果支持其机制，包括磷酸化SMAD2下调、CDA阳性T细胞增加、EGFR和TGF - beta通路抑制、免疫细胞激活以及上皮 - 间充质转化（EMT）通路下调 [6][86] 临床数据 - **安全性**：Fisera与帕博利珠单抗联用安全性可控，不良事件主要为EGFR相关事件（如皮疹）和TGF - beta相关事件（如一级鼻出血和牙龈出血），通常一周内自行缓解 [18][96] - **有效性** - 截至2025年3月数据快照，HPV阴性患者确认反应率达百分之五十四，疾病控制率达百分之八十九，百分之八十的反应者肿瘤缩小至少百分之八十，完全反应率达百分之二十一 [19][97] - 中位无进展生存期近十个月，是帕博利珠单抗单药治疗的三倍多，六个月和十二个月无进展生存率分别为百分之六十四和百分之四十八 [20][98] - 最终中位反应持续时间达二十一点七个月，六个月、十二个月和十八个月反应持续率分别为百分之七十九、百分之六十五和百分之五十七 [20][99] - 中位总生存期达二十一点三个月，两年总生存率为百分之四十六，远高于该患者群体通常的百分之二十至百分之二十五 [21][99] FORTIFY HN01试验 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的二至三期试验，针对CPS≥1的HPV阴性一线复发和转移性头颈部癌症患者，比较Fisera加帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂 [28][106] - 试验先进行剂量优化，选择含Fisera的剂量方案后，未选择的剂量组将被剔除，继续以二比一随机分组，首个接受选定剂量治疗的患者将纳入反应率分析和最终总生存分析 [29][107] - 试验设计特点包括样本量为六百五十例患者、双盲试验以及聚焦HPV阴性患者，旨在提高总生存期和试验成功率 [30][108] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 选择HPV阴性患者进行试验，是因为该群体对EGFR抗体反应更好，能在多个终点（尤其是总生存期）上显示出显著差异 [38][116] - 计划在约四百例患者时进行中期分析，基于反应率和至少六个月的持久性，以及FDA的Project Front Runner反馈和加速批准要求 [43][121] - 全球预计设置150 - 200个试验点，目前已有约25个站点开始招募患者，后续站点数量将快速增加 [46][124] - 内部分析显示，肿瘤缩小至少百分之八十的患者在反应持续时间、无进展生存期和总生存期方面明显更好，表明反应深度与持久生存获益相关 [26][104] - 与FDA合作开发伴随诊断，以选择最适合Fisera治疗的患者群体，预计无商业影响 [57][136] - 最初意向治疗的三十例HPV阴性患者中，两例在首次扫描前撤回同意，仅接受了最多两剂Fisera加帕博利珠单抗治疗；一例四级心包炎事件归因于帕博利珠单抗 [60][139] - 三例未确认反应的患者在确认扫描前撤回同意，不会被确认 [75][154]

文章核心观点 - 公司在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联用治疗头颈鳞状细胞癌的1/1b期临床试验更新数据，显示出深度持久的抗肿瘤活性和改善的总生存期，支持关键2/3期试验推进 [1][2] 公司相关信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于为实体瘤患者提供双功能疗法，其领先项目ficerafusp alfa是一类首创双功能抗体 [1][10] - ficerafusp alfa结合表皮生长因子受体单克隆抗体和人转化生长因子β结构域，可逆转肿瘤微环境，促进肿瘤浸润 [8][10] - ficerafusp alfa正在FORTIFI - HN01关键2/3期临床试验中评估，用于一线复发/转移性头颈鳞状细胞癌治疗 [9][10] 试验数据亮点 - 疗效可评估的HPV阴性人群（n = 28）中，应答者中位缓解持续时间21.7个月，中位总生存期21.3个月，2年总生存率46% [4] - 确认客观缓解率54%（15/28），含未确认应答的客观缓解率64%（18/28），完全缓解率21%（6/28） [4] - 80%（12/15）应答者实现深度缓解（肿瘤缩小≥80%），疾病控制率89%（25/28），中位无进展生存期9.9个月 [4] - 安全性可控，与先前报告不良事件一致 [4] 行业相关信息 - 头颈鳞状细胞癌是常见癌症，预计到2030年全球每年新增病例将达100万，10%患者诊断为转移性疾病，30%患者治疗后复发或转移 [6] - 约80%复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者HPV阴性，这类肿瘤常局部复发，伴有严重发病症状，急需有效疗法 [7] 会议信息 - 公司将于2025年6月1日下午3点CT/4点ET举办电话会议和网络直播，可点击链接注册获取拨入详情和PIN码，网络直播可在公司网站投资者关系板块查看，直播后有存档回放 [4][5]

文章核心观点 - Bicara Therapeutics Inc 发布了其双功能EGFR/TGF-beta联合KEYTRUDA治疗头颈部鳞状细胞癌患者的1/1b期研究最新中期数据 [2] - 该文章作者运营的Biotech Analysis Central服务提供对多家制药公司的深度分析 订阅价格为每月49美元或每年399美元(享受33.5%折扣) [1] - 作者的投资小组Biotech Analysis Central拥有600多篇生物技术投资文章库和包含10多只中小盘股票的投资组合模型 [2] 公司研究 - Bicara Therapeutics Inc 正在研究双功能EGFR/TGF-beta与KEYTRUDA联合疗法 针对一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者 [2] 行业服务 - Biotech Analysis Central服务提供制药行业深度分析 月费49美元 年费399美元(比月费节省33.5%) [1] - 该服务包含600多篇生物技术投资文章 10多只中小盘股票的投资组合模型 以及实时聊天和行业分析报告 [2]

美股期货表现 - 道指期货下跌约0.1% [1] Ross Stores业绩与股价 - 第二季度每股收益指引为1.40至1.55美元 低于分析师预期的1.65美元 [2] - 季度每股收益1.47美元 超出预期的1.44美元 [1] - 季度收入49.9亿美元 超出预期的49.7亿美元 [1] - 盘前股价下跌11.2%至135美元 [2] 其他公司股价异动 Bicara Therapeutics - 盘前股价下跌20.2%至12.5美元 因公布ficerafusp alfa的1/1b期试验数据结果不明确 [4] Deckers Outdoor - 盘前股价下跌16%至105.9美元 [4] - 预计第一季度收入8.9亿至9.1亿美元 低于预期的9.2586亿美元 [4] - 预计第一季度每股收益0.62至0.67美元 低于预期的0.81美元 [4] Gyre Therapeutics - 盘前股价下跌14.4%至9.6美元 因宣布2000万美元的普通股公开发行定价 [4] Hallador Energy - 盘前股价下跌9.7%至17美元 [4] Xerox Holdings - 盘前股价下跌9.6%至4.62美元 因季度股息从每股0.125美元降至0.025美元 [4] MINISO Group - 盘前股价下跌8.5%至20.3美元 因公布第三季度业绩 [4] SBC Medical Group - 盘前股价下跌7%至3.57美元 [4] Workday - 盘前股价下跌6.5%至254.4美元 因第二季度销售指引低于预期 [4] Navitas Semiconductor - 盘前股价下跌6.3%至4.73美元 尽管周四因与Nvidia合作800V HVDC架构股价上涨164% [4]

文章核心观点 公司公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌的1/1b期临床试验更新中期数据，结果令人鼓舞，将在ASCO年会上展示完整数据集并召开电话会议 [1][2][4] 公司动态 - 公司宣布在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联合治疗一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（1L R/M HNSCC）的1/1b期临床试验更新中期数据摘要 [1] - 公司将于2025年6月1日下午3点CT/下午4点ET召开电话会议，展示完整数据集，包括总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）数据 [1][4][5] - 公司首席医学官表示，ASCO摘要中的中期数据显示出令人鼓舞的信号，在HPV阴性疾病患者中比历史基准有显著改善 [2] ASCO会议详情 - 莫菲特癌症中心头颈 - 内分泌肿瘤科主任Christine Chung将在2025年ASCO年会上代表参与临床试验的患者和研究人员进行口头报告 [3] - 报告标题为“Ficerafusp alfa with pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: Updated results from an expansion cohort of an open - label, multicenter, phase 1/1b trial” [4] - 报告摘要编号为6017，属于快速口头摘要会议，时间为6月1日12:12 - 12:18 CT，地点在麦考密克广场会议中心 [4] 试验数据 - 截至2024年12月16日，在PD - L1综合阳性评分（CPS）≥1的1L R/M HNSCC患者中，疗效可评估的HPV阴性人群（n = 28）客观缓解率为64%（18/28），其中21%（6/28）的患者达到完全缓解 [4] - 该人群中位无进展生存期为9.8个月（95% CI：4.4 - 23.2），12个月OS率为61%（95% CI：40 - 76%） [4] - 中位总生存期（mOS）和中位DOR尚未达到，mOS超过20个月 [4] - 安全性结果与ficerafusp alfa加pembrolizumab的已知安全性特征一致，配对肿瘤活检数据显示治疗后磷酸化SMAD2下调，支持靶向TGF - β抑制 [4] 行业情况 - 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是美国和全球最常见的癌症之一，预计到2030年全球每年新增病例将达100万例 [6] - 约10%的HNSCC患者被诊断为转移性疾病，多达30%的晚期HNSCC患者在接受初始治疗后会复发或转移 [6] - 约80%的R/M HNSCC患者为HPV阴性，HPV阴性肿瘤常表现为局部复发模式，与严重发病相关 [7] 产品信息 - Ficerafusp alfa是一类首创的双功能抗体，旨在突破肿瘤微环境中的障碍，增强肿瘤穿透性，结合了表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体和人转化生长因子β（TGF - β）结合域 [1][8][10] - 该产品正在进行FORTIFI - HN01关键2/3期临床试验，用于一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌治疗 [9] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为实体瘤患者提供变革性双功能疗法，其领先项目ficerafusp alfa有潜力同时阻断癌细胞内EGFR存活和增殖以及肿瘤微环境中的免疫抑制TGF - β信号传导 [10] 联系方式 - 投资者联系邮箱为IR@bicara.com [13] - 媒体联系邮箱为amanda@1abmedia.com [13]

财务数据关键指标变化 - 2025年和2024年第一季度，公司净亏损分别为3680万美元和1250万美元，截至2025年3月31日，累计亏损2.579亿美元[113] - 2025年第一季度研发费用（含关联方）从2024年同期的1200万美元增至3430万美元，增加2230万美元[130] - 2025年第一季度关联方研发费用为657.5万美元，2024年为358.1万美元，增加299.4万美元[130] - 2025年第一季度研发费用为2775.8万美元，2024年为845.1万美元，增加1930.7万美元[130] - 2025年第一季度一般及行政费用为745.5万美元，2024年为334.2万美元，增加411.3万美元[130] - 2025年第一季度利息收入为501.4万美元，2024年为286.7万美元，增加214.7万美元[130] - 2025年第一季度一般及行政费用从2024年同期的330万美元增至750万美元，增加了410万美元[132] - 2025年第一季度利息收入为500万美元，2024年同期为290万美元，增长主要源于现金等价物显著增加[133] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2810万美元，2024年同期为1460万美元[138] - 2025年第一季度投资活动提供净现金0美元，2024年同期为10万美元[138] - 2025年第一季度融资活动提供净现金50万美元，2024年同期为10万美元[138] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用增加主要因制造费用增加约1410万美元、临床运营和开发成本增加约490万美元、人员及其他相关成本增加约330万美元[131] 各条业务线表现 - 2024年第四季度初，公司启动ficerafusp alfa与pembrolizumab联合用于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的关键2/3期试验[111] 管理层讨论和指引 - 基于当前运营计划，现有现金及现金等价物足以支持公司运营至2029年上半年，未来12个月有足够资金履行义务[115] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，公司累计净融资6.877亿美元，现金及现金等价物为4.621亿美元[112] - 自2018年12月成立至2025年3月31日，公司通过多种融资方式获得总计6.877亿美元净收益[134] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为4.621亿美元，预计可支撑运营至2029年上半年[135] - 公司符合“新兴成长公司”标准，可享受特定的披露和其他要求豁免，最长可达五年[146] - 公司也是“较小报告公司”，只要满足一定条件，即使不再是新兴成长公司，仍可享受相关缩减披露待遇[148] - 2025年第一季度公司关键会计政策和重大判断无重大变化[145]

管理层讨论和指引 - 公司预计约4.62亿美元现金及现金等价物可支撑运营至2029年上半年[1] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发费用为3430万美元，2024年同期为1200万美元[11] - 2025年第一季度行政费用为750万美元，2024年同期为330万美元[11] - 2025年第一季度总运营费用为4178.8万美元，2024年同期为1537.4万美元[15] 收入和利润（同比） - 2025年第一季度净亏损3680万美元，2024年同期为1250万美元[11] 其他财务数据（环比） - 2025年第一季度末现金及现金等价物为4.62065亿美元，2024年末为4.89711亿美元[17] 各条业务线表现 - 评估ficerafusp alfa单药治疗二线或更晚期皮肤鳞状细胞癌的1b期扩展队列更新数据显示，总缓解率为30.4%（7/23例患者），中位无进展生存期为7.0个月[8] - 评估750mg ficerafusp alfa每周联合pembrolizumab治疗HPV阴性患者的队列已完成入组[8] - 评估2000mg ficerafusp alfa每两周一次联合pembrolizumab治疗HPV阴性患者的队列正在入组[8] - 评估1500mg ficerafusp alfa每周联合pembrolizumab治疗综合阳性评分为0的HPV阴性患者的队列正在入组[8]