文章核心观点 - ORIC制药公司公布ORIC - 944在2025年美国癌症研究协会年会上的临床前数据，其与雄激素受体途径抑制剂联用在前列腺癌模型中显示协同活性并改善无进展生存期，有望成为治疗前列腺癌的一流PRC2抑制剂 [1][2] 分组1：公司介绍 - ORIC制药是临床阶段生物制药公司，致力于克服癌症耐药性改善患者生活，临床阶段候选产品有用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多种基因定义癌症的ORIC - 114，还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [4] 分组2：ORIC - 944介绍 - ORIC - 944是通过胚胎外胚层发育亚基对多梳抑制复合物2的强效选择性变构抑制剂，临床前研究显示一流药物特性，包括效力、溶解度和药代动力学，半衰期支持每日一次给药 [3] - ORIC - 944在晚期前列腺癌患者1b期试验中作为单药评估，显示潜在一流药物特性，临床半衰期约20小时，有强大靶点结合力和良好安全性 [3] - ORIC - 944目前正在进行的前列腺癌1b期试验中分别与ERLEADA（阿帕鲁胺）和NUBEQA（达罗他胺）联用评估 [3][6] 分组3：研究成果 - ORIC - 944与雄激素受体途径抑制剂联用在去势敏感和去势抵抗性前列腺癌模型中增加无进展生存期 [6] - ORIC - 944与雄激素受体途径抑制剂联用在前列腺癌细胞中显示转录协同和抗肿瘤协同作用 [6] - 在临床前前列腺癌模型中，ORIC - 944对PRC2有强大抑制作用，增强管腔细胞状态，通过染色质重塑限制谱系转录因子可及性，强化管腔状态并防止可塑性程序启动 [6] - 研究结果表明ORIC - 944有望成为一流PRC2抑制剂，通过转录和染色质机制阻断前列腺肿瘤适应，恢复管腔特征，使肿瘤对雄激素受体途径抑制剂敏感 [6]