Oric Pharmaceuticals 电话会议纪要关键要点 一、公司概况与核心项目 * Oric Pharmaceuticals 专注于克服癌症耐药性，拥有两个晚期项目：前列腺癌药物 rinzimetastat 和肺癌药物 enozertinib [4] * rinzimetastat 已进入首个 III 期研究 Himalayas-1，针对去势抵抗性前列腺癌 [4] * enozertinib 预计明年启动首个 III 期研究 [4] * 公司资金充足，拥有健康资产负债表和长期现金跑道 [4] 二、核心观点与论据 2.1 关于 Pfizer 的 MEVPRO-1 试验及其对 rinzimetastat 的影响 * Pfizer 在 Q2 电话会议中将 MEVPRO-1 首次 III 期读出时间缩小至 Q4 今年 [7] * 在多种合理假设下，Pfizer 将时间指引缩小至 Q4 对试验结果有积极暗示 [8] * 已有约半打数据点指向 PRC2 抑制剂与 AR 抑制剂联合的协同效应 [10] * 临床意义：在 abiraterone 进展后，标准 AR 转换治疗仅提供 4-6 个月 PFS [12] * 如果控制臂 PFS 在 6-7 个月范围，任何接近双位数 PFS 将是革命性的 [14] 2.2 rinzimetastat 与 mevrometostat 的安全性差异 * rinzimetastat 具有 20 小时临床半衰期，而 mevrometostat 仅 4-5 小时半衰期 [15] * rinzimetastat 与 darolutamide 联用，darolutamide 不是 CYP 诱导剂，无药物相互作用 [17] * mevrometostat 与 enzalutamide 联用，enzalutamide 是 CYP 诱导剂，需给予克级剂量 [17] * rinzimetastat III 期剂量为 400 毫克每日一次，远低于 mevrometostat [17] * rinzimetastat 的 PK 曲线更平稳，导致更少和更轻的靶点毒性（GI 和血液毒性）[18] * 前列腺癌领域对安全性差异化非常敏感，darolutamide 年销售额 30-35 亿美元，年增长 60% 以上 [19] 2.3 EED 抑制剂 vs EZH2 抑制剂 * rinzimetastat 是 EED 抑制剂，mevrometostat 是 EZH2 选择性抑制剂 [20] * 两者在初始抑制 PRC2 复合物方面效力相似 [21] * EZH2 抑制剂易产生获得性耐药（EZH1 补偿或 EZH2 突变），EED 抑制剂不受此影响 [21] * 公司将在 ESMO 展示关于 EZH2 抑制剂耐药突变的临床前数据 [23] 2.4 关于 PRC2 类别的安全性讨论 * tazemetostat 标签中二级恶性肿瘤风险为 1.7% [31] * 前列腺癌领域常用药物（化疗、放疗、PLUVICTO、enzalutamide）均有低风险二级恶性肿瘤 [32] * Fulcrum 药物因非肿瘤适应症（镰状细胞病）与 FDA 未达成一致，风险收益比完全不同 [34] * Oric 在临床前研究中未发现二级恶性肿瘤证据 [35] * 公司与 Pfizer 均与 FDA 进行了广泛对话，III 期研究均在进行中 [35] * Pfizer 的 MEVPRO-3 在 CSPC 设置中控制臂预期 4 年以上，研究仍在继续 [38][40] 2.5 rinzimetastat 的扩展计划 * Himalayas-1 预计 16 个月入组期，2028 年上半年获得顶线数据 [46] * 主要终点为 PFS，与 MEVPRO-1 类似 [46] * 潜在 Himalayas-2 可针对 CRPC 后 AR 抑制剂人群 [49] * 潜在 Himalayas-3 可针对 CSPC 人群，类似 Pfizer 的 MEVPRO-3 [49] * 公司正在研究 PRC2 抑制对 KLK2、PSMA、STEAP1 等靶点表达的影响 [52] * 临床前证据显示 PRC2 抑制剂可与 KRAS 抑制剂等联用治疗乳腺癌、结直肠癌、肺癌 [53] 2.6 enozertinib 的开发策略 * enozertinib 是脑穿透性化合物，针对 EGFR 外显子 20 和 PACC/非典型突变 [56] * 35%-40% 的前线肺癌患者存在脑转移，脑是常见进展部位 [57] * 现有竞品缺乏 CNS 活性，CNS 应答率仅 30% 左右 [59] * 竞品存在 QTc 延长、贫血、肝酶升高等脱靶毒性 [60] * enozertinib 需在至少一个标准上优于竞品，其他标准至少持平 [63] * 目标 2025 年启动首个 III 期研究 [63] 2.7 市场机会评估 * EGFR 外显子 20 在美国约 4000 患者，总可寻址市场约 15 亿美元 [65] * EGFR 非典型在美国约 6000 患者，总可寻址市场约 25 亿美元 [65] * 后 abiraterone CRPC 适应症在美国是每年 35 亿美元的市场 [73] * 600 名患者的 CRPC 试验在速度和成本上都非常高效 [73] 三、财务与催化剂时间线 * 第二季度末现金 3.88 亿美元，现金跑道至 2028 年下半年 [68] * 现金覆盖 Himalayas-1 研究和 enozertinib 的 III 期研究 [68] * 现金跑道超过 rinzimetastat 首个 III 期顶线数据读出时间 [70] * 2026 年 Q4：Pfizer 的 MEVPRO-1 读出 [75] * 2026 年下半年：公司 rinzimetastat 项目更新（可能包括 Himalayas-1 更新、潜在第二个 III 期研究想法、额外数据）[44] * 2027 年：Pfizer 的 MEVPRO-2 读出（未来 12 个月内）[75] * 2028 年上半年：Himalayas-1 顶线数据 [46] * 2028 年下半年：首个 III 期读出 [73] 四、其他重要内容 * 公司将在 ESMO 展示关于 EZH2 抑制剂耐药突变的临床前海报 [23] * enozertinib 在 ESMO 有关于非典型 EGFR 突变的海报 [59] * enozertinib 在 EGFR 外显子 20 中研究三种方法：单药、联合化疗、联合 amivantamab [60] * 公司对 rinzimetastat 和 enozertinib 采用不同价值评估标准：rinzi 在巨大市场中即使第二也能创造巨大价值，eno 在较小市场中必须最佳 [61][62]

Company Overview September 2026 Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties. All statements other than statements of historical facts contained in this presentation, including statements regarding ORIC Pharmaceuticals, Inc.'s ("ORIC", "we", "us" or "our") future financial condition, results of operations, business strategy and plans, and objectives of management for future operations, as well as statements regarding indust ...