文章核心观点 - 生物技术公司Voyager Therapeutics将在即将召开的美国基因与细胞治疗学会第28届年会上进行八场口头和海报展示，展示其在基因疗法方面的进展，包括阿尔茨海默病的抗tau和抗淀粉样蛋白基因疗法、降低衣壳免疫原性等内容 [1][2] 公司介绍 - Voyager Therapeutics是一家致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其管线包括阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种疾病的治疗项目，部分项目与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等合作推进 [9] - 公司的TRACER™衣壳发现平台是一个基于RNA的筛选平台，可快速发现新型AAV衣壳，在临床前研究中，静脉注射TRACER生成的衣壳可在相对较低剂量下实现中枢神经系统广泛的有效载荷表达 [6][8] 研究进展 - 在多项使用多种有效载荷的研究中，公司的衣壳在非人类灵长类动物单次静脉注射3e13 vg/kg剂量后，可转导43%-98%的神经元和87-99%的星形胶质细胞 [2] - 公司的tau沉默基因疗法VY1706在非人类灵长类动物单次静脉注射1.3e13 vg/kg剂量后，可使tau mRNA敲低率高达73%，还将展示抗淀粉样蛋白基因疗法项目的数据 [2] - 公司数据还包括持续改进，如免疫逃逸，以增加可能从这些治疗中受益的人群比例 [2] 会议展示安排 口头报告 - 5月15日8:50 a.m. – 9:15 a.m. CT，Rajeev Sivasankaran将进行题为“Intravenous delivery of VY1706, a CNS penetrant AAV gene therapy for Alzheimer's disease, provides broad tau lowering in NHP”的报告 [7] - 5月14日2:15 p.m. – 2:30 p.m. CT，Damien Maura将进行题为“Discovery of AAV9-derived CNS capsids evading pre-existing neutralizing antibodies”的报告 [7] 海报展示 - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Hechen Bao将展示“Cross-species BBB-penetrant IV-delivered AAV gene therapy provides broad and robust CNS tau lowering in tauopathy mouse models and non-human primate (559)” [7] - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Cassandra Retzlaff将展示“One-time delivery of a vectorized anti-amyloid antibody for increased and sustained CNS expression and target engagement (541)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Daniel Cox将展示“Machine-learning for AAV9 mutant-capsid screening for both production and ALPL-mediated transduction efficiency (1911)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Hung-Lun Hsu将展示“Assessment of two HEK293 cell line cloning strategies to improve AAV yield (1954)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Tom Elich将展示“Enabling large-scale implementation of anion exchange chromatography for full capsid enrichment of a novel adeno-associated viral vector (1455)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Christian Gagnon将展示“An alternative to detergent lysis: Promoting rAAV release to media by optimizing osmolality, pH and harvest timing (1477)” [7] 其他信息 - 展示内容将在公司网站https://www.voyagertherapeutics.com/science - publications/上提供 [5]