核心观点 - CLN-978是首个也是唯一一个获得美国FDA IND批准用于治疗自身免疫性疾病的CD19 T细胞衔接器 [1] - 干燥综合征(SjD)是CLN-978开发的第三个适应症 该疾病存在高度未满足的医疗需求且目前尚无获批疗法 [1] - 公司已在美国启动CLN-978治疗干燥综合征的研究 此前已获FDA批准用于系统性红斑狼疮(SLE)研究 并获EMA批准用于难治性类风湿性关节炎研究 [1] 临床试验设计 - 研究将招募符合2016年ACR/EULAR分类标准且抗SSA/RO抗体和/或类风湿因子阳性的中重度活动性干燥综合征患者 [2] - 剂量递增方案与SLE研究类似 主要目标是评估CLN-978的安全性和耐受性 次要目标包括药代动力学、药效学、免疫原性和对疾病活动的影响 [2] - 公司预计本季度启动该研究 [2] 药物机制与优势 - CLN-978是一种新型、差异化且高效的CD19xCD3双特异性T细胞衔接器 可触发CD19表达靶细胞的体外和体内裂解 [4] - 该药物设计具有极高CD19亲和力 可有效靶向B细胞(包括CD19水平极低的B细胞) 分子量小(65kDa) 含两个单链可变片段和一个延长血清半衰期的人血清白蛋白结合单域抗体 [4] - 作为公司完全拥有的资产 CLN-978有望为SLE、类风湿性关节炎和干燥综合征患者提供便捷、即用型皮下给药治疗选择 [4] 疾病背景 - 干燥综合征是一种影响全身的慢性自身免疫疾病 主要表现为严重干燥 也可导致疲劳、慢性疼痛、主要器官受累、淋巴结肿大、关节炎、血液异常、神经病变和淋巴瘤风险增加 [6] - 美国估计有400万干燥综合征患者 但该疾病诊断不足且常被误解 目前尚无获批疗法能全面解决疾病复杂性或延缓进展 [3][6] - 干燥综合征常与其他自身免疫疾病(如狼疮、类风湿性关节炎或硬皮病)共存 美国患病率估计超过25万人 是最常见的风湿性疾病之一 [6] 公司战略 - 公司专注于开发模式不可知论的靶向疗法 已战略性地建立了多样化的临床阶段资产组合 涵盖自身免疫疾病和癌症领域 [7] - 凭借深厚的肿瘤学、免疫学和转化医学专业知识 公司从候选选择到差异化治疗都突破常规界限 应用严格的开发标准快速推进最有前景的分子 [7]