基因疗法项目进展 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002的临床前数据将在2025年ASGCT年会上展示 该研究显示通过重组腺相关病毒(rAAV)递送Pdx1和MafA基因 可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 从而逆转糖尿病小鼠模型的症状 [1][3] - 非人灵长类动物(NHP)实验中 通过胰腺导管直接注入rAAV6 配合免疫抑制方案(利妥昔单抗 雷帕霉素和类固醇) 成功维持治疗效果长达4个月 且停药后未出现显著抗病毒免疫反应 [5][6] - GPX-002采用相同载体结构同时针对1型和2型糖尿病 在1型糖尿病中通过α细胞转分化产生胰岛素 在2型糖尿病中则通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用 [7] 技术机制与实验成果 - 实验采用食蟹猴STZ诱导糖尿病模型 通过腹腔手术实施逆行胰管灌注 rAAV载体选择基于对内分泌细胞的趋向性 治疗1个月后观察到葡萄糖耐量改善和胰岛素需求降低 [4][5] - 单细胞RNA测序显示 使用类固醇保留方案时 胰腺B/T淋巴细胞群保持稳定 临时性3个月免疫抑制可有效预防抗病毒免疫 停药后1个月内仍维持治疗效果 [5] - 免疫监测指标包括中和抗体滴度 ELISpot检测和免疫表型分析 组织学分析采用免疫组化和RNA-scope技术验证β细胞标志物 [4] 公司背景与研发管线 - Genprex为临床阶段基因治疗公司 专注于癌症和糖尿病创新疗法 其Oncoprex®非病毒递送系统用于肿瘤抑制基因的脂质体纳米颗粒静脉递送 主要候选药物Reqorsa®已获FDA快速通道认定用于NSCLC和SCLC治疗 [8] - 糖尿病基因治疗平台采用AAV载体直接胰腺递送技术 人类治疗可通过常规内窥镜操作实现 目前GPX-002已从匹兹堡大学获得独家授权 [7][8] - 公司研发策略包括与世界顶级机构合作 其肺癌项目均获FDA快速通道认定 SCLC项目还获得孤儿药资格 [8]