文章核心观点 紫生物技术公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布CM24联合疗法治疗胰腺癌2期研究最终数据，显示出良好耐受性和疗效提升，识别出潜在生物标志物，计划开展2b期研究 [2][6][7] 研究信息 - 公司为临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，其肿瘤学管线包括CM24、NT219和CAPTN - 3 [8][10] - 研究为随机、对照、开放标签、多中心2期研究（NCT04731467），对比CM24 + 纳武利尤单抗 + Nal - IRI/5FU/LV与Nal - IRI/5FU/LV单药治疗一线治疗后晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者 [2] 研究结果 整体疗效 - CM24、纳武利尤单抗和Nal - IRI/5FU/LV化疗联合疗法耐受性良好，在既往治疗过的PDAC患者的所有疗效参数（总生存期OS、无进展生存期PFS、客观缓解率ORR、疾病控制率DCR和CA19 - 9）上有定量改善 [3][6] - 不考虑生物标志物，治疗组较对照组有持续改善，OS延长2.4个月（HR = 0.81，p = 0.575），PFS延长1.9个月（HR = 0.75，p = 0.463）；ORR为25%高于对照组6.7%；DCR为62.5%高于对照组46.7%；治疗组CA19 - 9持续下降而对照组上升 [5] 生物标志物亚组分析 - 血清CEACAM1或肿瘤CEACAM1表达（H评分）处于定义的治疗前范围的患者较对照组有统计学显著获益（占患者的52%），其中血清或肿瘤CEACAM1亚组死亡风险降低78%、进展或死亡风险降低81% [4][5] - 血清CEACAM1或髓过氧化物酶（MPO）水平处于定义的治疗前范围的患者有统计学显著获益（占患者的80%），该亚组死亡风险降低61%、进展或死亡风险降低72% [4][8] - 高肿瘤CEACAM1和低PD - L1综合阳性评分（CPS）亚组有统计学显著获益（占患者的38%），死亡风险降低90%、进展或死亡风险降低81% [4][8] - 符合CEACAM1肿瘤细胞H评分115 - 275或血清CEACAM1水平6K - 15K pg/mL标准的16/31患者亚组，死亡风险降低78%（HR 0.22，95% CI 0.07 - 0.7，p = 0.006）、进展或死亡风险降低95%（HR 0.05，95% CI 0.01 - 0.44，p = 0.0003），OS延长3.7个月、PFS延长2.9个月 [5] - 符合MPO水平200 - 600 ng/mL或血清CEACAM1水平6K - 15K pg/mL标准的24/30患者亚组，死亡风险降低61%（HR = 0.39，95% CI 0.16 - 0.98，p = 0.039）、进展或死亡风险降低72%（HR = 0.28，95% CI 0.11 - 0.73，p = 0.006），OS延长2.4个月、中位PFS延长2.2个月 [8] - 符合高CEACAM1肿瘤细胞H评分≥115和低CPS≤1标准的10/26患者亚组，死亡风险降低90%（HR = 0.1，95% CI 0.01 - 0.89，p = 0.013）、进展或死亡风险降低81%（HR = 0.19，95% CI 0.04 - 1.02，p = 0.033），OS延长4个月、PFS延长2个月 [8] 结论 - 血清CEACAM1和MPO是基于CM24疗法的潜在预测生物标志物，与靶向CEACAM1调节免疫逃逸和NET活动的作用机制一致 [9] - 血清和肿瘤CEACAM1水平均是基于CM24疗法的潜在预测生物标志物，表明肿瘤与肿瘤微环境（TME）和全身的多方面相互作用 [9] - 高肿瘤CEACAM1表达和低PD - L1 CPS患者的改善结果支持CM24/纳武利尤单抗联合治疗的机制原理，并凸显其在免疫肿瘤学疗效较低的疾病环境中的潜力 [9] 后续计划 - 公司预计下一个2b期研究设计将包括一个额外组，测试CM24单独与标准治疗联合，患者将根据已识别的生物标志物进行选择，可能用于如胃癌和/或胆道癌以及PDAC等适应症 [7]