基石药业研发管线2.0临床前研究结果 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布CS2011、CS5007、CS5005、CS5004的临床前研究结果 [1] - EGFR过表达存在于70%结直肠癌、60%肺癌、90%头颈部鳞状细胞癌中 HER3表达上调是多种治疗耐药机制之一 [1] CS2011（EGFR/HER3双特异性抗体） - 可有效阻断EGFR与HER3下游信号传导 抑制EGFR/HER3阳性肿瘤细胞生长 [1] - 几乎阻断除HER2同源二聚体外所有HER家族信号通路 克服肿瘤异质性 [2] - 对EGFR和HER3靶点协同结合力极强 双靶点结合亲和力<1 pM（EGFR单靶KD=2.04 nM HER3单靶KD=5.04 nM）[5][8] - 能结合EGFR/HER3单独表达和共同表达的肿瘤细胞 EC50在BxPC-3细胞为1.26 nM A549细胞0.80 nM SW620细胞3.41 nM [9][11] - 相比竞品双抗 触发更高效内吞作用 对HER3信号抑制更优 [11][12] - 在CDX肿瘤模型中疗效与EGFR单抗+HER3单抗联合方案相当 [16] - 药代动力学特征与单抗相当 10 mg/kg剂量下AUC(0-t)达123959.59 nmol/L*h [18][21] - 已注册专利 预计很快提交IND申请 [21] CS5007（EGFR/HER3双抗ADC） - 采用CS2011抗体骨架 搭配β-葡萄糖苷连接子和Exatecan载荷 [21] - 设计整合精准靶向、连接子稳定性和已验证载荷 有望成为同类最佳 [21] CS5005（SSTR2 ADC） - 靶向SSTR2（在神经内分泌肿瘤等实体瘤过表达的GPCR）[22] - 采用高选择性抗SSTR2抗体+β葡萄糖醛酸连接子+Exatecan构成 [22] - 临床前显示抗原依赖性强效抑瘤活性 不受生长抑素类似物联用影响 [22] - 具单抗样PK特性 非人灵长类毒理研究显示良好耐受性 [22] CS5006（ITGB4 ADC） - 通过机器学习算法发现ITGB4在多瘤种高表达（NSCLC/CRC/ESCC/HNSCC）正常组织低表达 [23] - 临床前显示优异肿瘤杀伤能力 [23]